一种3-溴-7-甲氧基喹啉的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108727262A(43)申请公布日2018.11.02(21)申请号201810324890.X(22)申请日2018.04.12(71)申请人苏州康润医药有限公司地址215200江苏省苏州市吴江市长安路2358号科技创业园2号楼(72)发明人黄家慧徐卫良徐炜政(51)Int.Cl.C07D215/20(2006.01)权利要求书1页说明书4页(54)发明名称一种3-溴-7-甲氧基喹啉的合成方法(57)摘要本发明提供了一种3-溴-7-甲氧基喹啉的合成方法。本发明3-溴-7-甲氧基喹啉的合成方法，包括如下步骤：1）将溶剂加入到7-硝基-1,2,3,4-四氢喹啉，加入二氯二氰基苯醌，搅拌反应得到7-硝基喹啉，7-硝基-1,2,3,4-四氢喹啉与二氯二氰基苯醌的摩尔比为1:(1~5)；2）将溶剂加入到7-硝基喹啉，加热，加入N-溴代丁二酰亚胺，保温反应得到3-溴-7-硝基喹啉；3）将3-溴-7-硝基喹啉溶于溶剂，加入甲醇钠，加热搅拌反应得到3-溴-7-甲氧基喹啉。本发明3-溴-7-甲氧基喹啉的合成方法，合成路线简洁，工艺选择合理，原料成本低、简单易得，操作和后处理方便，总收率高，易于放大。CN108727262ACN108727262A权利要求书1/1页1.一种3-溴-7-甲氧基喹啉的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括如下步骤：1）将溶剂加入到7-硝基-1,2,3,4-四氢喹啉中，加入二氯二氰基苯醌，搅拌反应，得到7-硝基喹啉，其中，所述7-硝基-1,2,3,4-四氢喹啉与所述溶剂、所述二氯二氰基苯醌的摩尔比为1:(1~5)；2）将溶剂加入到步骤1）得到的7-硝基喹啉中，加热，加入N-溴代丁二酰亚胺，保温反应，得到3-溴-7-硝基喹啉；3）将步骤2）得到的3-溴-7-硝基喹啉溶于溶剂中，加入甲醇钠，加热搅拌反应，得到3-溴-7-甲氧基喹啉。2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤1）中，所述溶剂为二氯甲烷；优选地，步骤1）中，所述反应的时间为20~30℃，所述反应的时间为0.5~2h。3.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，步骤2）中，所述溶剂为冰醋酸。4.根据权利要求1-3之一所述的合成方法，其特征在于，步骤2）中，所述7-硝基喹啉与所述N-溴代丁二酰亚胺的摩尔比为1:(1~1.5)。5.根据权利要求1-4之一所述的合成方法，其特征在于，步骤2）中，所述加热的温度为100~110℃，所述保温反应的温度为60~80℃，所述保温反应的时间为1~3h。6.根据权利要求1-5之一所述的合成方法，其特征在于，步骤3）中，所述溶剂为N,N-二甲基甲酰胺。7.根据权利要求1-6之一所述的合成方法，其特征在于，步骤3）中，所述3-溴-7-硝基喹啉与所述甲醇钠的摩尔比为1:(2~8)。8.根据权利要求1-7之一所述的合成方法，其特征在于，步骤3）中，所述加热的温度为60~100℃，所述反应的时间为3~5h。9.根据权利要求1-8之一所述的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括如下步骤：1）将二氯甲烷加入到7-硝基-1,2,3,4-四氢喹啉中，加入二氯二氰基苯醌，搅拌20~30℃温度下反应0.5~2h，经抽滤、洗涤、干燥得到7-硝基喹啉，其中，所述7-硝基-1,2,3,4-四氢喹啉与所述二氯二氰基苯醌的摩尔比为1:(1~5)；2）将冰醋酸加入到步骤1）得到的7-硝基喹啉中，加热至100~110℃，加入N-溴代丁二酰亚胺，60~80℃保温反应1~3h，冷却后经抽滤、洗涤、干燥，得到3-溴-7-硝基喹啉，其中所述7-硝基喹啉与所述N-溴代丁二酰亚胺的摩尔比为1:(1~1.5)；3）将步骤2）得到的3-溴-7-硝基喹啉溶于N,N-二甲基甲酰胺中，加入甲醇钠，加热至60~100℃搅拌反应3~5h，经抽滤、洗涤、干燥得到3-溴-7-甲氧基喹啉，其中，所述3-溴-7-硝基喹啉与所述甲醇钠的摩尔比为1:(2~8)。10.一种如根据权利要求1-9之一所述的合成方法制备得到的3-溴-7-甲氧基喹啉。2CN108727262A说明书1/4页一种3-溴-7-甲氧基喹啉的合成方法技术领域[0001]本发明属于药物中间体合成技术领域，涉及一种3-溴-7-甲氧基喹啉的合成方法。背景技术[0002]3-溴-7-甲氧基喹啉是药物化学中重要的医药中间体，其3位的溴原子是一个高活性的反应位点，可以和一些片段或中间体发生过渡金属催化的偶联反应，如Buchwald-Hartwig反应、Heck反应、Sonogashira反应、Still反应和Suzuki反应，从而达到延长碳链、结构修饰等目的。研究表明，以3-溴-7-羟基喹啉为母核合成的一系列化合物能抑制17β-羟类固醇脱氢酶1(17β