二氢吡啶螺[3,4’]吲哚和四氢吡啶并呋喃[2,3-b]吲哚-5-酮类骨架及制备.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115093413A(43)申请公布日2022.09.23(21)申请号202210796716.1(22)申请日2022.07.05(71)申请人河北医科大学地址050000河北省石家庄市长安区中山东路361号(72)发明人王磊孙增辉刘诣郭冉石晓伟郭会彩薛士麟(74)专利代理机构石家庄德皓专利代理事务所(普通合伙)13129专利代理师刘磊娜(51)Int.Cl.C07D471/10(2006.01)C07D491/20(2006.01)权利要求书5页说明书30页附图1页(54)发明名称二氢吡啶螺[3,4’]吲哚和四氢吡啶并呋喃[2,3-b]吲哚-5-酮类骨架及制备(57)摘要本发明涉及二氢吡啶螺[3,4']吲哚和四氢吡啶并呋喃[2,3‑b]吲哚‑5‑酮两类吲哚骨架及其制备方法，本发明所提供的方法通过以吲哚取代β‑氨基丙烯酸酯衍生物或Boc吲哚取代β‑氨基丙烯酸酯衍生物为底物，在高价碘试剂、路易斯酸和有机溶剂存在的条件下，室温发生反应实现，本发明提供的两类生物碱骨架的制备方法原料易得，反应条件温和，操作简单，无需对原料进行预先官能团化，底物适用范围广，收率高。有利于潜在生物活性化合物及天然产物的生产和处理。CN115093413ACN115093413A权利要求书1/5页1.一种二氢吡啶螺[3,4']吲哚骨架化合物，其特征在于，其化学结构如式I所示：其中:R1为单取代或多取代基团，可独立的选自H，F，Cl，Br，C1‑C4直链或支链烷基或C1‑C4直链或支链烷氧基；R2选自Me，Et；R3选自C1‑C4直链或支链烷基。2.根据权利要求1所述的一种二氢吡啶螺[3,4']吲哚骨架化合物，其特征在于，其化学结构式为：2CN115093413A权利要求书2/5页3CN115093413A权利要求书3/5页3.一种四氢吡啶并呋喃[2,3‑b]吲哚‑5‑酮类生物碱骨架化合物，其特征在于，其化学结构如式II所示：其中:R4为单取代或多取代基团，可独立的选自H，Cl，Br，C1‑C4直链或支链烷基；4CN115093413A权利要求书4/5页R5选自R6选自H或Boc。4.根据权利要求2所述的一种四氢吡啶并呋喃[2,3‑b]吲哚‑5‑酮类生物碱骨架化合物，其特征在于，其化学结构式为：5.一种如权利要求1所述式I化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：式Ⅲ所示的吲哚取代β‑氨基丙烯酸酯衍生物在高价碘试剂、路易斯酸和有机溶剂存在的条件下，室温发生反应即可得到目标产物，所述式Ⅲ所示化合物的结构如下：式中R1、R2和R3的定义如权利要求1所述。6.一种如权利要求3所示的式II化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：式IV所示的N‑Boc吲哚取代β‑氨基丙烯酸酯衍生物与高价碘试剂和路易斯酸和有机溶剂存在的条件下，室温发生反应即可得到目标产物，所述式IV所示化合物的结构如下：式中R4、R5和R6的定义如权利要求3所述。5CN115093413A权利要求书5/5页7.据权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于，所述式Ⅲ或式IV所示化合物与高价碘试剂和路易斯酸的摩尔比为1∶1.0～1.4∶0.05～0.5。8.根据权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于，所述高价碘试剂选自如下：abc其中：R或R独立的任意选自OH、OAc、OCOCF3、OTs、OMs或ONs；R选自F或CF3。9.根据权利要求5或7所述的制备方法，其特征在于，所述路易斯酸选自Cu(OTf)2，CuOTf，CuBr，CuCl，Zn(OTf)2，Sm(OTf)2，Sc(OTf)3，In(OTf)3，Fe(OTf)3，Bi(OTf)3，AgOTf，AgBF4，BF3·Et2O或TMSOTf。10.根据权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂选自苯、甲苯、二甲苯、石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、乙醚、N,N‑二甲基甲酰胺、四氢呋喃、环己烷、甲基环己烷、正己烷、正庚烷、1,4‑二氧六环、甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇和乙腈中至少一种或两种及以上的组合。6CN115093413A说明书1/30页二氢吡啶螺[3,4’]吲哚和四氢吡啶并呋喃[2,3‑b]吲哚‑5‑酮类骨架及制备技术领域[0001]本发明属于有机合成技术领域，具体涉及二氢吡啶螺[3,4’]吲哚和四氢吡啶并呋喃[2,3‑b]吲哚‑5‑酮类生物碱骨架及其制备方法。背景技术[0002]二氢吡啶螺[3,4’]吲哚和四氢吡啶并呋喃[2,3‑b]吲哚‑5‑酮这两类含吲哚生物碱骨架广泛存在于天然产物和具有多种药理活性的小分子化合物中。因其独特的螺吲哚片段、吲哚稠环结构以及广泛生物活性，引起了有机化学家和药物化学家的研究兴趣。对于螺吲哚骨架的合成策略，通常采用昂贵