双氯芬酸钠米索前列醇片剂组合物及其制备方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115105511A(43)申请公布日2022.09.27(21)申请号202210797491.1(22)申请日2022.07.08(71)申请人深圳万乐药业有限公司地址518118广东省深圳市坪山新区兰竹东路国家生物医药产业基地万乐药业大厦申请人深圳市坤健创新药物研究院(72)发明人胡瑞祥王杨吴伟彬张存龙(51)Int.Cl.A61K31/5575(2006.01)A61K31/196(2006.01)A61K9/36(2006.01)A61K47/38(2006.01)A61P29/00(2006.01)权利要求书2页说明书16页(54)发明名称双氯芬酸钠米索前列醇片剂组合物及其制备方法(57)摘要本发明提供了一种双氯芬酸钠米索前列醇片剂组合物的制备方法，该方法采用干法制粒的方法制备双氯芬酸钠片芯，依次包隔离衣和肠溶衣后，再将米索前列醇与羟丙甲纤维素的固体分散体粉末以压制包衣的方式与双氯芬酸钠片压制成内外双层片制备得到。该方法制备双氯芬酸钠片芯时颗粒收率高，质量稳定，操作相比湿法制粒更简便，适合工业化生产，组合物片剂产品溶出度合格，稳定性合格，能够使两种药物达到预计的治疗效果。CN115105511ACN115105511A权利要求书1/2页1.一种双氯芬酸钠米索前列醇片剂组合物及其制备方法，其特征在于，所述双氯芬酸钠米索前列醇片剂组合物由以下组分组成：双氯芬酸钠片芯部分：双氯芬酸钠14.27～15.22％填充剂6.48～10.67％粘合剂0～0.89％助流剂0～0.16％崩解剂0～1.55％润滑剂0.25～0.26％隔离衣层部分：0.62％～0.66％肠溶衣层部分：2.12％～4％米索前列醇压制层部分：1％米索前列羟丙甲纤维素3.84～4.10％填充剂59.02～65.49％崩解剂2.85～6.99％助流剂0.29～0.3％润滑剂0.58～0.61％本发明的制备方法包含以下步骤：步骤一：将双氯芬酸钠采用干法制粒的方法制备片芯后先后包隔离衣，肠溶衣；步骤二：将1％米索前列醇羟丙甲纤维素固体分散体与辅料粉末混合，将混合粉末对步骤一制得的双氯芬酸钠肠溶片进行压制包衣，制得双氯芬酸钠米索前列醇片剂组合物。2.根据权利要求1所述的双氯芬酸钠米索前列醇片剂组合物及其制备方法，其特征在于，所述片芯部分的填充剂选自乳糖、微晶纤维素、淀粉，粘合剂选自聚维酮K30、预胶化淀粉、β‑环糊精，助流剂选自微粉硅胶、滑石粉，优选微粉硅胶，崩解剂选自交联聚维酮XL、交联羧甲基纤维素钠、羧甲淀粉钠、低取代羟丙纤维素，润滑剂选自硬脂酸镁、氢化蓖麻油。3.根据权利要求2所述的双氯芬酸钠米索前列醇片剂组合物及其制备方法，其特征在于，所述乳糖的型号选自乳糖200M、乳糖100M、喷雾干燥乳糖11SD。4.根据权利要求2所述的双氯芬酸钠米索前列醇片剂组合物及其制备方法，其特征在于，所述微晶纤维素的型号选自微晶纤维素PH101和PH102。5.根据权利要求1所述的双氯芬酸钠米索前列醇片剂组合物及其制备方法，其特征在于，所述隔离衣层采用质量浓度为3％的羟丙甲纤维素水溶液为包衣液。6.根据权利要求1所述的双氯芬酸钠米索前列醇片剂组合物及其制备方法，其特征在于，所述肠溶衣材料由甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物、氢氧化钠、滑石粉、枸橼酸三乙酯组成。7.根据权利要求1所述的双氯芬酸钠米索前列醇片剂组合物及其制备方法，其特征在于，米索前列醇压制包衣层部分所述填充剂选自微晶纤维素pH112、微晶纤维素pH102微晶纤维素pH301、微晶纤维素pH302、微晶纤维素pH101；所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮XL；所述助流剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁；所述润滑剂选自氢化蓖麻油、硬脂酸、蔗糖脂肪酸酯。2CN115105511A权利要求书2/2页8.根据权利要求7所述的双氯芬酸钠米索前列醇片剂组合物及其制备方法，其特征在于，米索前列醇压制包衣层部分所述填充剂选自微晶纤维素pH112，述崩解剂选自交联聚维酮XL，所述助流剂选自微粉硅胶，所述润滑剂选自氢化蓖麻油。9.根据权利要求1所述的双氯芬酸钠米索前列醇片剂组合物及其制备方法，其特征在于，所述干法制粒的方法采用的是水平式干法制粒机。3CN115105511A说明书1/16页双氯芬酸钠米索前列醇片剂组合物及其制备方法技术领域[0001]本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种包含非甾体抗炎药双氯芬酸钠和米索前列醇的复方片剂组合物及其制备方法。背景技术[0002]双氯芬酸钠属于非甾体抗炎药，通过抑制前列腺素的合成而产生阵痛、抗炎、解热作用。常用于缓解类风湿关节炎、骨关节炎。脊柱关节病、痛风性关节炎、风湿性关节炎等各种慢性关节炎的急性发作期或持续性的关节肿痛症状；各种软组织风