一种聚羟基脂肪酸酯微球的制备方法和应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115192769A(43)申请公布日2022.10.18(21)申请号202210755467.1A61L27/22(2006.01)(22)申请日2022.06.29A61L27/50(2006.01)(71)申请人珠海麦得发生物科技股份有限公司地址519000广东省珠海市横琴新区粤澳合作中医药科技产业园豆蔻路36号2栋103室(72)发明人戴宏海宋春艳薛凌云吕金艳余柳松司徒卫(74)专利代理机构广州嘉权专利商标事务所有限公司44205专利代理师黄菲菲(51)Int.Cl.A61L27/18(2006.01)A61L27/16(2006.01)A61L27/20(2006.01)权利要求书1页说明书13页附图9页(54)发明名称一种聚羟基脂肪酸酯微球的制备方法和应用(57)摘要本发明属于高分子生物材料技术领域，公开了一种聚羟基脂肪酸酯微球的制备方法和应用。该制备方法，包括以下步骤：将PHA溶于有机溶剂中，得到油相；将第一分散剂和第二分散剂溶于水中，得到水相；然后将油相加入水相中，分散，去除溶剂，制得；第一分散剂为聚乙烯醇，第二分散剂为纤维素类物质或明胶。本发明在制备聚羟基脂肪酸酯微球中，通过第一分散和第二分散剂的配合使用，能够有效提高微球的规整度，减少微球之间的粘连、团聚，提高聚羟基脂肪酸酯微球的收率；也能够在制备中增加油相的加入比例，提高微球产能；也能够提高去除溶剂时的温度，加快溶剂回收，提高生产效率，降低有机溶剂回收成本。CN115192769ACN115192769A权利要求书1/1页1.一种聚羟基脂肪酸酯微球的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将PHA溶于有机溶剂中，得到油相；将第一分散剂和第二分散剂溶于水中，得到水相；然后将所述油相加入所述水相中，分散，去除溶剂，制得所述PHA微球；所述第一分散剂为聚乙烯醇，所述第二分散剂为纤维素类物质或明胶。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述纤维素类物质包括甲基羟乙基纤维素、羟乙基纤维素、甲基羟丙基纤维素或羟丙基纤维素中的至少一种。3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述第一分散剂与所述第二分散剂的质量比为1：(0.5‑20)。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述第一分散剂与所述第二分散剂的质量比为1：(2‑10)。5.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述PHA选自PHB，PHBHHx，P34HB，PHBVHHx或PHHx中的至少一种。6.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、甲酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸甲酯、丙酮、二氯乙烷或戊烷中的至少一种。7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在所述油相中，所述PHA的质量浓度为0.025‑0.2g/mL。8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在所述水相中，所述第一分散剂和所述第二分散剂的总质量浓度为0.0001‑0.02g/mL。9.根据权利要求7或8所述的制备方法，其特征在于，所述油相与所述水相的体积比为1：(2‑200)；优选地，所述油相与所述水相的体积比为1：(3‑20)。10.权利要求1‑9中任一项所述的聚羟基脂肪酸酯微球的制备方法在制备生物医用材料中的应用。2CN115192769A说明书1/13页一种聚羟基脂肪酸酯微球的制备方法和应用技术领域[0001]本发明属于高分子生物材料技术领域，具体涉及一种聚羟基脂肪酸酯微球的制备方法和应用。背景技术[0002]随着人类年龄增长或受某些疾病影响，人体中肌肉和胶原蛋白组织会产生不同程度的功能性退化，造成皮肤凹陷、胃液反流等问题。因此，人们发明了多种填充剂，填补所凹陷的皮肤或通过其他异物来刺激肌肉和胶原蛋白的再生长，如玻尿酸、牛胶原蛋白等。但这些物质作为填充剂所起到的填充效果维持时间较短，需要频繁注射以保持其填充效果。为达到长期填充效果，人们尝试了降解速度慢或不可降解材料制作成微球作为填充剂，如聚乙烯醇，聚甲基丙基酸甲酯等。虽然此类材料的填充效果维持时间明显延长，但这些材料在体内随着时间延长，也会被腐蚀或降解，并释放出有害物质，引发危害人体健康的副反应。[0003]由生物发酵获得的生物聚合物材料是近年来发展最为迅速的生物医用友好材料之一。在这些生物材料当中，聚羟基脂肪酸酯(Polyhydroxyalkanoate，简称为PHA)因其性能尤为优异，使用其制成的神经导管、促进软骨材料和食管再生辅助功能材料的报道诸多。这类材料可以生物降解，对人体五毒无排斥反应，并可以随着人体代谢逐渐降解排出体外，同时，可以通过调节材料的分子量等参数，控制降解时间长短，如从一周到长达数年不等。[0004]PHA是一种天然高分子生物材料，