丹皮酚磺酸钠的制备方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115490618A(43)申请公布日2022.12.20(21)申请号202211072223.X(22)申请日2022.09.02(71)申请人山东金城医药化工有限公司地址255100山东省淄博市淄川区昆仑镇晟地路288号(72)发明人崔希礼朱晓刚雷旭阳胡瑞华孙兴王召云(74)专利代理机构淄博启智达知识产权代理事务所(特殊普通合伙)37280专利代理师王燕(51)Int.Cl.C07C303/08(2006.01)C07C309/44(2006.01)C07C303/44(2006.01)权利要求书1页说明书5页(54)发明名称丹皮酚磺酸钠的制备方法(57)摘要本发明属于医药技术领域，具体涉及一种丹皮酚磺酸钠的制备方法。丹皮酚与氯磺酸反应后，先脱色，再与氯化钠发生成盐反应，最后冷却析晶，得到丹皮酚磺酸钠。本发明将脱色步骤置于丹皮酚磺酸钠成盐步骤之前，丹皮酚磺酸水溶液先进行脱色，再与氯化钠反应，免去了多次精制步骤，大大优化了反应步骤，产品收率进一步提高，同时满足了工业上对节能的要求。本发明还减少了氯化钠及有机溶剂的用量，降低了废液处理量，减少了废液处理费用，进一步降低了生产环保压力。CN115490618ACN115490618A权利要求书1/1页1.一种丹皮酚磺酸钠的制备方法，其特征在于：丹皮酚与氯磺酸反应后，先脱色，再与氯化钠发生成盐反应，最后冷却析晶，得到丹皮酚磺酸钠。2.根据权利要求1所述的丹皮酚磺酸钠的制备方法，其特征在于：丹皮酚与氯磺酸的摩尔比为1:1.1～1.2。3.根据权利要求1所述的丹皮酚磺酸钠的制备方法，其特征在于：冷却析晶温度为‑12～‑10℃，冷却析晶时间为10～12小时。4.根据权利要求1～3任一所述的丹皮酚磺酸钠的制备方法，其特征在于包括以下步骤：(1)磺化：将丹皮酚与氯磺酸加入有机溶剂中，保温反应，冷却析晶，过滤得到滤饼，再将滤饼加入水中，得到丹皮酚磺酸水溶液；(2)脱色：将活性炭加入步骤(1)得到的丹皮酚磺酸水溶液中进行脱色，过滤，得到脱色液；(3)成盐：在步骤(2)得到的脱色液中加入氯化钠水溶液，发生成盐反应，反应后加入无水甲醇溶液，得到丹皮酚磺酸钠粗品溶液；(4)冷却析晶：将步骤(3)得到的丹皮酚磺酸钠粗品溶液冷却析晶，得到丹皮酚磺酸钠。5.根据权利要求4所述的丹皮酚磺酸钠的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，有机溶剂为乙酸乙酯溶液；保温反应温度为65～70℃，保温反应时间为1～1.5小时；冷却析晶温度为‑12～‑10℃，冷却析晶时间为4～5小时。6.根据权利要求4所述的丹皮酚磺酸钠的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，滤饼先经乙酸乙酯溶液淋洗，再加入水中，得到丹皮酚磺酸水溶液；滤饼与水的用量比为1:5，其中滤饼以kg计，水以L计。7.根据权利要求4所述的丹皮酚磺酸钠的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，活性炭与丹皮酚磺酸水溶液的用量比为10～12:1，其中活性炭以g计，丹皮酚磺酸水溶液以L计。8.根据权利要求4所述的丹皮酚磺酸钠的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，脱色温度为50～55℃，脱色时间为2.5～3.0h。9.根据权利要求4所述的丹皮酚磺酸钠的制备方法，其特征在于：步骤(3)中，成盐反应温度为50～60℃；氯化钠水溶液中氯化钠与水的质量比为20～22:100；氯化钠水溶液与脱色液中水的质量比为1:1；无水甲醇溶液与氯化钠水溶液的用量比为1～1.1:1，其中氯化钠水溶液以g计，无水甲醇溶液以ml计。10.根据权利要求4所述的丹皮酚磺酸钠的制备方法，其特征在于：步骤(4)中，将步骤(3)得到的丹皮酚磺酸钠粗品溶液于‑12～‑10℃下冷却析晶10～12小时，过滤，得到滤饼A与滤液A，滤液A再于‑12～‑10℃下冷却析晶10～12小时，过滤，得到滤饼B与滤液B，滤饼A与滤饼B于35～40℃下烘干，得到丹皮酚磺酸钠；滤液B循环使用。2CN115490618A说明书1/5页丹皮酚磺酸钠的制备方法技术领域[0001]本发明属于医药技术领域，具体涉及一种丹皮酚磺酸钠的制备方法。背景技术[0002]丹皮酚磺酸钠，常用剂型为注射剂，为镇痛药。用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎等病症引起的关节酸痛、颈椎腰椎增生、肌肉痛及神经痛等，其应用专一性很高。[0003]目前，大部分制备丹皮酚磺酸钠的连续化工业生产工艺都相对稳定，采用磺化、冷析烘干，一步粗品溶解与氯化钠水溶液成盐得到丹皮酚磺酸钠，冷析过滤得粗品，再进行脱色，趁热加入乙醇冷析过滤，得到丹皮酚磺酸钠精品，生产中会产生大量的废盐水，反应步骤长，原料利用率低，产品损失较多。[0004]中国专利CN103342670A公开一种丹皮酚磺酸钠的纯化方法，将丹皮酚磺酸钠粗品在水中溶解，经活性炭脱色，