一种大麻萜酚的制备方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115504862A(43)申请公布日2022.12.23(21)申请号202110635009.X(22)申请日2021.06.07(71)申请人南通新世元生物科技有限公司地址226010江苏省南通市经济技术开发区景兴路288-18002号(72)发明人张秀芳曾金穗(74)专利代理机构上海新泊利知识产权代理事务所(普通合伙)31435专利代理师王晶(51)Int.Cl.C07C37/11(2006.01)C07C39/19(2006.01)B01J31/02(2006.01)权利要求书1页说明书3页(54)发明名称一种大麻萜酚的制备方法(57)摘要本发明公开了一种大麻萜酚的制备方法，以橄榄醇和香叶醇为原料，以三氟甲磺酸酯为催化剂，在溶剂中进行催化反应后得到大麻萜酚。本发明提供的大麻萜酚的制备方法条件温和、易于操作，最终获得大麻萜酚的收率较现有方法有明显提高，具有良好的应用前景。CN115504862ACN115504862A权利要求书1/1页1.一种大麻萜酚的制备方法，其特征在于，将橄榄醇和香叶醇溶解在溶剂中，再加入三氟甲磺酸酯进行催化反应，反应液经后处理后，可得大麻萜酚。2.根据权利要求1所述的大麻萜酚的制备方法，其特征在于，加入三氟甲磺酸酯时温度控制在‑30~0℃，优选控制在‑25~‑10℃。3.根据权利要求1所述的大麻萜酚的制备方法，其特征在于，所述催化反应的温度为‑40~60℃，所述催化反应时间为0.1~72小时；优选地，所述催化反应的温度为‑20~30℃，所述反应时间为1~15小时；进一步优选地，所述催化反应的温度为20~25℃，反应时间为10~15小时。4.根据权利要求1所述的大麻萜酚的制备方法，其特征在于，所述橄榄醇与香叶醇的摩尔比为1：0.5~10，所述三氟甲磺酸酯与橄榄醇的摩尔比为0.001~2：1。5.根据权利要求4所述的大麻萜酚的制备方法，其特征在于，所述橄榄醇与香叶醇的摩尔比为1：12，所述~三氟甲磺酸酯与橄榄醇的摩尔比为0.1~0.2：1。6.根据权利要求1所述的大麻萜酚的制备方法，其特征在于，所述溶剂选自二氯甲烷、二氯乙烷、四氢呋喃、2‑甲基四氢呋喃、丙酮、苯、甲苯、乙苯、二甲苯、氯苯、硝基苯、乙腈、N,N‑二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或乙酸乙酯中的一种或多种。7.根据权利要求1所述的大麻萜酚的制备方法，其特征在于，所述三氟甲磺酸酯具有如下结构特征：CFSOR，其中R为C1C20的烃基或者‑SiRRR，所述R、R和R各自独立地表示33~123123C1C10的烃基，所述C1C20的烃基中的一个或多个‑CH‑可被‑O‑替代。~~28.根据权利要求7所述的大麻萜酚的制备方法，其特征在于，所述R为‑CH3或‑Si(CH3)3。9.根据权利要求7所述的大麻萜酚的制备方法，其特征在于，所述三氟甲磺酸酯选自三氟甲磺酸甲酯、三氟甲磺酸乙酯、三氟甲磺酸三甲基硅醇酯或叔丁基二甲硅基三氟甲磺酸酯中的一种或多种。10.根据权利要求1所述的大麻萜酚的制备方法，其特征在于，反应结束后，依次以饱和碳酸氢钠、盐酸和饱和食盐水洗涤反应液，有机层减压浓缩后柱层析，得到大麻萜酚产品。2CN115504862A说明书1/3页一种大麻萜酚的制备方法技术领域[0003]本发明属于医药技术领域，尤其是涉及一种大麻萜酚的制备方法。背景技术[0004]大麻萜酚(CBG)是一种无精神活性和非成瘾性的大麻素类化合物并且具有抗炎、抗氧化、神经保护、缓解疼痛及抗肿瘤等多种药理活性。[0005]CBG可以从工业大麻中提取获得。但是由于一般的工业大麻品种中，CBG的含量很低，造成提取存在较大难度。再者，由于工业大麻中多种大麻素类化合物的性质非常接近，因此提取的CBG中会难以避免地存在少量大麻二酚、四氢大麻酚等，这对高纯度CBG的质量控制提出了极高的要求。[0006]CBG也可以通过化学合成的方法获得，使用橄榄醇和香叶醇两种原料，在路易斯酸或质子酸的催化下生成CBG，技术路线如下所示：[0007][0008]如Baek等(TetrahedronLett.1985，26,1083)报道，将三氟化硼‑乙醚吸附在硅胶上做催化剂，可将香叶醇和橄榄醇两种原料转化为大麻萜酚，收率是29％。[0009]近年来，也有一些专利文献(如WO2014134281A1，WO2017181118A1，WO2017216362A1)中使用对甲苯磺酸进行催化，大麻萜酚的收率有所提高，但仍然只能达到40％左右，且产生较多难以分离的杂质。[0010]由此可见，现有CBG获取技术仍存在收率不高、产物难以分离的缺点，急需开发新的技术解决上述难题。发明内容[0011]发明目的：本发明的目的就是为了解决现有CBG制备方法收率低、产物难以分离