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(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114644547A(43)申请公布日2022.06.21(21)申请号202011518990.X(22)申请日2020.12.21(71)申请人云南汉盟制药有限公司地址650211云南省昆明市滇中新区官渡工业园区DTCKG2017-012地块(72)发明人李惠龙柳旭孟世英赵丽梅高伟博常坦然李如彥李庆中(74)专利代理机构北京元周律知识产权代理有限公司11540专利代理师张琦(51)Int.Cl.C07C37/50(2006.01)C07C39/23(2006.01)权利要求书3页说明书11页(54)发明名称一种大麻二酚和/或次大麻二酚的制备方法(57)摘要本申请公开了一种大麻二酚和/或次大麻二酚的制备方法,其以丙二酸酯(甲酯、乙酯、丙酯、异丙酯)和2,4‑壬二酮(或2,4‑庚二酮)为起始原料,通过三步反应可以得到大麻二酚或次大麻二酚,优化了反应条件和后处理纯化工艺,反应条件温和、对设备要求低,成本低,收率高,更适宜工业化应用。CN114644547ACN114644547A权利要求书1/3页1.一种大麻二酚和/或次大麻二酚的制备方法,其特征在于,所述方法包括:(1)以化合物I和化合物II为原料,在醇钠作用下发生反应I,经后处理纯化I得到中间产物I;(2)在氮气保护下,中间产物I与化合物III在路易斯酸作用下发生反应II,经后处理纯化II得到中间产物II;(3)所述中间产物II在强碱作用下发生反应III,经后处理纯化III即可得到所述大麻二酚和/或次大麻二酚;所述化合物I选自具有式I所示结构式的化合物中的至少一种:所述化合物II选自具有式II所示结构式的化合物中的至少一种:所述化合物III选自具有式III所示结构式的化合物中的至少一种:所述中间产物I选自具有式IV所示结构式的化合物中的至少一种:所述中间产物II选自具有式V所示结构式的化合物中的至少一种:在式I、式IV、式V中,R选自丙基、戊基中的任一种;在式II、式Ⅳ、式Ⅴ中,R1选自C1~C6的烷基中的任一种。2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,在所述步骤(1)中,所述化合物I和化合物II的摩尔比为1:1.05~1.5;在所述步骤(2)中,所述中间产物I与化合物III的摩尔比为1:1.3~2.0;所述中间产物I与路易斯酸的摩尔比为1:0.4~1。3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)包括:将醇溶剂和化合物II加入反应容器中,在20~30℃下加入含醇钠的醇溶液,然后在20~50℃下加入化合物I,升温至65‑75℃,保温反应2‑3小时,经后处理纯化I得到中间产物I。2CN114644547A权利要求书2/3页4.根据权利要求3所述制备方法,其特征在于,所述醇溶剂与化合物II的体积质量比为2~3ml:1g。5.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述醇钠选自甲醇钠、乙醇钠中的至少一种;所述含醇钠的醇溶液中醇钠的质量浓度为18‑25%;所述含醇钠的醇溶液与化合物II的体积质量比为2~3ml:1g。6.根据权利要求3所述制备方法,其特征在于,所述后处理纯化I包括以下步骤:降温至0~4℃,静置2‑18h,有固体析出,过滤,淋洗得固体,有机溶剂溶解,加入PH值小于6的酸水,搅拌20‑30min,静置分层,收集有机相,浓缩得中间产物I。7.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(2)包括以下步骤:在氮气保护下,依次向反应容器中加入二氯甲烷、中间产物I和路易斯酸,搅拌20‑30min,35~39℃下,等量分批次加入化合物III的二氯甲烷溶液,待化合物III加入完毕,35~39℃保温反应1‑1.5h,取样检测,若中间产物I剩余量小于等于3%,停止反应,进行后处理纯化II操作,若中间产物I剩余大于3%,补加含有化合物III的二氯甲烷溶液,继续反应,直至中间产物I剩余小于等于3%;所述等量分批次加入化合物III的总摩尔量和所述中间产物I的加入摩尔量比为1.3~2.0:1;优选地,所述等量分批次加入化合物III为等量分3~4次加入化合物III。8.根据权利要求7所述的制备方法,其特征在于,所述二氯甲烷与中间产物I的体积质量比为5~10ml:1g;所述化合物III的二氯甲烷溶液中,二氯甲烷与化合物III的体积质量比为2~3ml:1g;所述路易斯酸选自AlCl3、FeCl2中的至少一种。9.根据权利要求1所述制备方法,其特征在于,所述后处理纯化II的操作步骤为:向反应II后得到的反应液I中加入酸水溶液调节pH至2~3,搅拌10‑20min,静置15‑30min,再加入水,搅拌10‑20min,静置15‑30min,浓缩、加入乙醇,继续浓缩得油状中间产物II;所述加入水的体积为所述反应液I体