一种4-氯丁酰氯的合成与分离方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115745787A(43)申请公布日2023.03.07(21)申请号202211423546.9(22)申请日2022.11.15(71)申请人湖北金瑞景生物科技有限公司地址434199湖北省荆州市江陵县郝穴镇招商大道36号(72)发明人郭金城计平易继舫李杰(74)专利代理机构南京天华专利代理有限责任公司32218专利代理师傅婷婷(51)Int.Cl.C07C51/60(2006.01)C07C51/64(2006.01)C07C53/50(2006.01)权利要求书1页说明书3页(54)发明名称一种4-氯丁酰氯的合成与分离方法(57)摘要本发明提供了一种4‑氯丁酰氯的合成与分离方法，包括如下步骤：γ‑丁内酯在催化剂(9％三氯化硼的二氯甲烷溶液)的催化下与氯化亚砜反应得到4‑氯丁酰氯，反应完成后，加入活性炭吸附少量的聚合杂质，过滤，然后通过蒸馏除去催化剂和过量的氯化亚砜得到4‑氯丁酰氯成品。本发明反应条件比较温和、收率高、能耗低、废弃物少，摩尔收率为96％以上，生产出来的4‑氯丁酰氯纯度为99.0％以上，产品的质量较好，适合于工业化生产。CN115745787ACN115745787A权利要求书1/1页1.一种4‑氯丁酰氯的合成与分离方法，其特征在于包括下述步骤：步骤(a)：γ‑丁内酯在催化剂(9％三氯化硼的二氯甲烷溶液)的催化下，在10～12℃与氯化亚砜反应得到4‑氯丁酰氯，反应方程式为：步骤(b)：反应完成后，加入活性炭搅拌吸附杂质，过滤，然后通过蒸馏除去催化剂三氯化硼的二氯甲烷溶液和过量的氯化亚砜得到4‑氯丁酰氯成品。2.根据权利要求1所述的一种4‑氯丁酰氯的合成与分离方法，其特征在于，在步骤(a)中，9％三氯化硼的二氯甲烷溶液其重量为γ‑丁内酯的4％～6％。3.根据权利要求1所述的一种4‑氯丁酰氯的合成与分离方法，其特征在于，在步骤(a)中，γ‑丁内酯与氯化亚砜的摩尔比为1：1.05～1.15。4.根据权利要求1所述的一种4‑氯丁酰氯的合成与分离方法，其特征在于，在步骤(a)中，滴加氯化亚砜的时间为4～6小时，滴毕保温时间为2～3小时，滴加和保温的温度均为10～12℃。5.根据权利要求1所述的一种4‑氯丁酰氯的合成与分离方法，其特征在于，在步骤(b)中，加入活性炭的重量为γ‑丁内酯的0.5～1.5％，搅拌时间为10～20分钟，温度为10～12℃。6.根据权利要求1所述的一种4‑氯丁酰氯的合成与分离方法，其特征在于，在步骤(b)中，过滤步骤采用的是滤芯为0.45μm的精密过滤器。7.根据权利要求1所述的一种4‑氯丁酰氯的合成与分离方法，其特征在于，在步骤(b)中，蒸馏步骤为先10～12℃减压蒸馏，真空度为‑0.08～‑0.09MPa，然后温度从10～12℃逐步升高到45℃，无液体流出后，继续在45℃，真空度为‑0.08～‑0.09MPa，减压脱气15分钟。2CN115745787A说明书1/3页一种4‑氯丁酰氯的合成与分离方法技术领域[0001]本发明属于有机中间体合成与分离技术领域，涉及一种4‑氯丁酰氯的合成与分离方法。背景技术[0002]4‑氯丁酰氯是一种重要的有机合成、医药和农药中间体。在医药工业，4‑氯丁酰氯用于生产抗精神病药物三氟哌啶醇、三氟哌啶苯，喹诺酮类抗菌药物环丙沙星、环丙氟啶酸、斯帕沙星等和抗癫痫药左乙拉西坦等。在农药工业可用于制备拟除虫菊酯等杀虫剂及其他植保剂，也是除草铵膦的重要中间体，还可用于制备异噁氯草酮、异噁唑草酮等。[0003]目前，已有的4‑氯丁酰氯工业化生产方法主要是在氯化锌催化下，由γ‑丁内酯经氯化亚砜氯化而得，收率为82％左右，但该工艺收率较低，成本较高。[0004]在CN104592001A中，提出了采用γ‑丁内酯与氯化亚砜在混合催化剂下反应，所得产品纯度较高，但收率依然不理想。[0005]另外，在专利US2778852、EP0413264等中，还提出了以光气为原料替代氯化亚砜为氯化试剂，由γ‑丁内酯合成4‑氯丁酰氯，收率为95％。此法收率高，但氯化试剂光气本身就是剧毒化学品，且运输、储存不便，操作要求高。[0006]CN104086402A中公开了一种在有机溶剂中，加入γ‑丁内酯、胺类催化剂以及相转移催化剂，然后在搅拌条件下加入固体光气，即：二(三氯甲基)碳酸酯，进行氯化反应得4‑氯丁酰氯。此法收率在90％以上，但是使用的有机溶剂大多为有毒物质，且产生的副产物较多，无法保证其产品纯度，同时有机物不易处理，对周围环境有污染。[0007]以上方法涉及的分离工艺均采用将4‑氯丁酰氯蒸馏出来的方法，由于4‑氯丁酰氯的沸点为174.35℃，所以蒸馏工艺属于高能耗工艺，另外，除了4‑氯丁酰氯主馏分，必然会产生前馏分和釜残，虽然