一价金催化的螺[吲哚啉-3,3’-哌啶]骨架的合成方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115772171A(43)申请公布日2023.03.10(21)申请号202111055275.1(22)申请日2021.09.09(71)申请人沈阳药科大学地址117004辽宁省本溪市高新技术产业开发区华佗大街26号(72)发明人刘永祥程卯生朱江李佳冀林斌肖建勇(74)专利代理机构沈阳东大知识产权代理有限公司21109专利代理师李珉(51)Int.Cl.C07D471/10(2006.01)权利要求书1页说明书19页(54)发明名称一价金催化的螺[吲哚啉-3,3’-哌啶]骨架的合成方法(57)摘要一价金催化的螺[吲哚啉‑3,3’‑哌啶]骨架的合成方法，属于有机化学合成领域，一价金为催化剂，在温和条件下，N‑炔丙基亚甲基吲哚底物直接发生分子内成环反应，所得中间体迅速被亲核试剂捕获生成螺[吲哚啉‑3,3‑哌啶]骨架。本发明方法从化学的角度来看，原子经济性好，反应条件温和，操作简单；从工业和环境的角度来看，催化剂价格低廉，后处理简单，绿色环保，产品纯度高，收率较好。CN115772171ACN115772171A权利要求书1/1页1.一种一价金催化的螺[吲哚啉‑3,3’‑哌啶]骨架的合成方法，其特征在于，以一价金为催化剂，将N‑炔丙基亚甲基吲哚底物直接发生分子内成环反应，所得中间体被亲核试剂捕获生成螺[吲哚啉‑3,3’‑哌啶]骨架；具体包括：以汉斯酯为亲核试剂：将N‑炔丙基亚甲基吲哚底物和汉斯酯依次加入到反应容器中，加入溶剂，加入一价金催化剂，加热搅拌，监测反应结束后，蒸出溶剂，对浓缩物进行分离提纯得到螺[吲哚啉‑3,3‑哌啶]骨架；或者以吲哚或吲哚衍生物为亲核试剂：将N‑炔丙基亚甲基吲哚底物及吲哚或吲哚衍生物加入到反应容器中，加入溶剂，加入一价金催化剂，室温搅拌，监测反应结束后，蒸出溶剂，对浓缩物进行分离提纯得到螺[吲哚啉‑3,3‑哌啶]骨架；其中，R1为氢原子、甲基、甲氧基、氟、氯或溴原子，R2为氢原子、甲基、苄基或叔丁氧羰34基，R为对甲苯磺酰基(Ts)、苯磺酰基(SO2Ph)、对溴苯磺酰基(Bs)或甲基磺酰基(Ms)，R和R各自独立的为甲基、甲氧基、酯基、氟、氯或溴原子。2.根据权利要求1所述的一价金催化的螺[吲哚啉‑3,3’‑哌啶]骨架的合成方法，其特征在于，所述N‑炔丙基亚甲基吲哚底物与汉斯酯，或与吲哚或吲哚衍生物的摩尔比为1:1‑1:15。3.根据权利要求1所述的一价金催化的螺[吲哚啉‑3,3’‑哌啶]骨架的合成方法，其特征在于，以汉斯酯为亲核试剂的反应中，加热反应温度为60‑80℃，搅拌时间为12‑48h。4.根据权利要求1所述的一价金催化的螺[吲哚啉‑3,3’‑哌啶]骨架的合成方法，其特征在于，以吲哚或吲哚衍生物为亲核试剂的反应中，在室温下搅拌时间为2‑8h。5.根据权利要求1所述的一价金催化的螺[吲哚啉‑3,3’‑哌啶]骨架的合成方法，其特征在于，反应所使用的一价金催化剂为三苯基膦双(三氟甲磺酰亚胺)金，使用时需要通过预催化剂和添加剂制备得到，所述预催化剂为三苯基膦氯化金或1,3‑双(2,6‑二‑异丙基苯基)咪唑‑2‑亚基金(I)氯化物，所述添加物为双三氟甲磺酰亚胺银、六氟锑酸银、三氟甲磺酸银；所述一价金催化剂的加入量为N‑炔丙基亚甲基吲哚底物的5‑20mol％。6.根据权利要求1所述的一价金催化的螺[吲哚啉‑3,3’‑哌啶]骨架的合成方法，其特征在于，反应溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、1,2‑二氯乙烷、甲醇或乙腈。2CN115772171A说明书1/19页一价金催化的螺[吲哚啉‑3,3’‑哌啶]骨架的合成方法技术领域[0001]本发明属于有机化学合成领域，具体涉及一种一价金催化N‑炔丙基亚甲基吲哚级联环合策略构建螺[吲哚啉‑3,3’‑哌啶]骨架的方法。背景技术[0002]螺[吲哚啉‑3,3’‑哌啶]骨架是一类非常重要的结构，这类结构普遍存在于一些吲哚类生物碱的天然产物和活性分子中。(J.Org.Chem.,2010,75,7026.，TetrahedronLett.,1991,32,3859.)但由于其结构的特殊性，合成起来具有一定难度，因此，寻找简洁、高效的合成方法，一直是有机化学家关注的焦点。目前，报导的合成螺[吲哚啉‑3,3’‑哌啶]骨架的方法主要有：[0003]1.2001年，Ronald课题组利用Pd催化级联环化反应构建螺[吲哚啉‑3,3’‑哌啶]骨架。(J.Org.Chem.,2010,75,7026.)[0004][0005]该方法以丙二烯和苯胺衍生物为起始原料，在钯催化的条件下发生级联环化反应从而构建出螺[吲哚啉‑3,3’‑哌啶]骨架，但该方法制备的产物收率较低。[0006]2.1991年，Ronald课题组利用苯胺衍生物在P