一种一价金催化的螺[吲哚啉-3,3’-吡咯烷]衍生物的合成方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115785104A(43)申请公布日2023.03.14(21)申请号202111056428.4(22)申请日2021.09.09(71)申请人沈阳药科大学地址117004辽宁省本溪市高新技术产业开发区华佗大街26号(72)发明人刘永祥程卯生朱江张连杰林斌肖建勇(74)专利代理机构沈阳东大知识产权代理有限公司21109专利代理师李珉(51)Int.Cl.C07D487/10(2006.01)权利要求书1页说明书8页(54)发明名称一种一价金催化的螺[吲哚啉-3,3’-吡咯烷]衍生物的合成方法(57)摘要一种一价金催化的螺[吲哚啉‑3,3’‑吡咯烷]衍生物的合成方法，属于有机化学合成领域，将N‑炔丙基亚甲基吲哚底物和汉斯酯混合，加入溶剂，加入一价金催化剂，在室温下搅拌，反应结束后蒸出溶剂，对浓缩物进行分离提纯，得到螺[吲哚啉‑3,3’‑吡咯烷]衍生物。本发明从化学的角度来看，原子经济性好，反应条件温和，操作简单；从工业和环境的角度来看，后处理简单，绿色环保，产品纯度高，收率较好。CN115785104ACN115785104A权利要求书1/1页1.一种一价金催化的螺[吲哚啉‑3,3’‑吡咯烷]衍生物的合成方法，其特征在于，将N‑炔丙基亚甲基吲哚底物与汉斯酯混合，加入溶剂，加入一价金催化剂，在室温下搅拌，反应结束后蒸出溶剂，对浓缩物进行分离提纯，得到螺[吲哚啉‑3,3’‑吡咯烷]衍生物；反应式为：其中R1为氢、甲基、甲氧基、溴原子、氯原子或氟原子，R2为氢、甲基、苄基、对甲氧基苄基、乙酰基或叔丁氧羰基，R3为甲磺酰基、苯磺酰基、对甲苯磺酰基或对溴苯磺酰基。2.根据权利要求1所述的一价金催化的螺[吲哚啉‑3,3’‑吡咯烷]衍生物的合成方法，其特征在于，所述N‑炔丙基亚甲基吲哚底物与汉斯酯的摩尔比1:1‑1:15。3.根据权利要求1所述的一价金催化的螺[吲哚啉‑3,3’‑吡咯烷]衍生物的合成方法，其特征在于，使用的溶剂为无水二氯甲烷、无水四氢呋喃、无水甲苯、无水1,2‑二氯乙烷、无水甲醇或无水乙腈。4.根据权利要求1所述的一价金催化的螺[吲哚啉‑3,3’‑吡咯烷]衍生物的合成方法，其特征在于，搅拌反应时间为6‑48h。5.根据权利要求1所述的一价金催化的螺[吲哚啉‑3,3’‑吡咯烷]衍生物的合成方法，其特征在于，所述一价金催化剂为三苯基膦双(三氟甲磺酰亚胺)金，在使用时通过预催化剂和添加物反应制得；所述预催化剂为三苯基膦氯化金或1,3‑双(2,6‑二‑异丙基苯基)咪唑‑2‑亚基金(I)氯化物，所述添加物为双三氟甲磺酰亚胺银、六氟锑酸银或三氟甲磺酸银；一价金催化剂的加入量为N‑炔丙基亚甲基吲哚底物的5‑20mol％。2CN115785104A说明书1/8页一种一价金催化的螺[吲哚啉‑3,3’‑吡咯烷]衍生物的合成方法技术领域[0001]本发明属于有机化学合成领域，具体涉及一价金的催化下，含N‑炔丙基亚甲基吲哚底物发生分子内环化反应，生成螺[吲哚啉‑3,3’‑吡咯烷]衍生物的合成方法。背景技术[0002]螺[吲哚啉‑3,3’‑吡咯烷]是一类非常重要的结构，这种结构存在于一些吲哚类生物碱的天然产物和活性分子中。但由于螺[吲哚啉‑3,3’‑吡咯烷]结构的特殊性，合成起来有一定的难度，因此，寻找简洁、高效的合成方法，一直是有机化学家关注的焦点。目前报导的合成螺[吲哚啉‑3,3’‑吡咯烷]的方法有：[0003]1.氧化重排策略(J.Am.Chem.Soc.,1999,121,2147.)[0004][0005]该方法于1999年由SamuelJ.Danishefsky课题组在JournaloftheAmericanChemicalSociety上报导，化合物在NBS、HOAc体系中发生氧化重排得到螺[吲哚啉‑3,3’‑吡咯烷]衍生物。但该方法反应条件比较剧烈，而且所使用试剂也对人体有一定的毒性。[0006]2.1,3‑偶极环加成策略(TetrahedronAsymmetry,1996,7,1.)[0007][0008]该方法于1996年由GiovanniPalmisano课题组在TetrahedronAsymmetry报导。利用底物与肌氨酸、多聚甲醛发生偶极环加成反应成功构建了螺[吲哚啉‑3,3’‑吡咯烷]环系，但该方法收率较低。[0009]3.偶联反应策略(Chem.Eur.J.,2011,17,626.)[0010][0011]该方法于2011年由YoshijiTakemoto课题组在Chemistry–AEuropeanJournal上报导，利用多米诺钯催化串联酸催化脱氢芳构化策略构建螺[吲哚啉‑3,3’‑吡咯烷]衍生3CN115785104A说明书2/8页物。但该方法温度