一种噻奈普汀钠中间体甲氧基取代物的合成方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115872951A(43)申请公布日2023.03.31(21)申请号202211669974.X(22)申请日2022.12.25(71)申请人山东诚汇双达药业有限公司地址253100山东省德州市平原县经济开发区北二环路西首(72)发明人王庭见隋海超陈立伟于伟强李建华牛玉城(51)Int.Cl.C07D281/12(2006.01)权利要求书1页说明书3页(54)发明名称一种噻奈普汀钠中间体甲氧基取代物的合成方法(57)摘要本发明涉及医药中间体合成技术领域，具体涉及一种3‑氯‑6,11‑二氢‑6‑甲基‑11‑甲氧基‑二苯并[c,f][1,2]硫氮杂卓‑5,5‑二氧化物的合成方法。该方法包括如下步骤：3,11‑二氯‑6,11‑二氢‑6‑甲基‑二苯并[c,f][1,2]硫氮杂卓‑5,5‑二氧化物通过碱催化，在醇水溶液中反应，反应完毕后析晶，过滤得到高纯度的3‑氯‑6,11‑二氢‑6‑甲基‑11‑甲氧基‑二苯并[c,f][1,2]硫氮杂卓‑5,5‑二氧化物。该方法操作简单，反应条件温和，不需要使用特殊的反应设备，所制产品液相纯度大于99.6％，收率高，适合工业化生产。CN115872951ACN115872951A权利要求书1/1页1.一种3‑氯‑6,11‑二氢‑6‑甲基‑11‑甲氧基‑二苯并[c,f][1,2,2]硫氮杂卓‑5,5‑二氧化物的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：3,11‑二氯‑6,11‑二氢‑6‑甲基‑二苯并[c,f][1,2]硫氮杂卓‑5,5‑二氧化物通过碱催化，在醇水溶液中反应，反应完毕后析晶，过滤得到高纯度的3‑氯‑6,11‑二氢‑6‑甲基‑11‑甲氧基‑二苯并[c,f][1,2]硫氮杂卓‑5,5‑二氧化物。2.根据权利要求1所述的3‑氯‑6,11‑二氢‑6‑甲基‑11‑甲氧基‑二苯并[c,f][1,2]硫氮杂卓‑5,5‑二氧化物的合成方法，其特征在于，所述醇水溶液的质量浓度为70‑95％。3.根据权利要求1所述的3‑氯‑6,11‑二氢‑6‑甲基‑11‑甲氧基‑二苯并[c,f][1,2]硫氮杂卓‑5,5‑二氧化物的合成方法，其特征在于，所述醇为甲醇。4.根据权利要求1所述的3‑氯‑6,11‑二氢‑6‑甲基‑11‑甲氧基‑二苯并[c,f][1,2]硫氮杂卓‑5,5‑二氧化物的合成方法，其特征在于，所述碱为三乙胺、碳酸钾中的一种或多种。5.根据权利要求4所述的3‑氯‑6,11‑二氢‑6‑甲基‑11‑甲氧基‑二苯并[c,f][1,2]硫氮杂卓‑5,5‑二氧化物的合成方法，其特征在于，所述碱为三乙胺。6.根据权利要求1所述的3‑氯‑6,11‑二氢‑6‑甲基‑11‑甲氧基‑二苯并[c,f][1,2]硫氮杂卓‑5,5‑二氧化物的合成方法，其特征在于，所述反应温度为40‑100℃。7.根据权利要求6所述的3‑氯‑6,11‑二氢‑6‑甲基‑11‑甲氧基‑二苯并[c,f][1,2]硫氮杂卓‑5,5‑二氧化物的合成方法，其特征在于，所述反应温度为50‑90℃。8.根据权利要求1所述的3‑氯‑6,11‑二氢‑6‑甲基‑11‑甲氧基‑二苯并[c,f][1,2]硫氮杂卓‑5,5‑二氧化物的合成方法，其特征在于，所述3,11‑二氯‑6,11‑二氢‑6‑甲基‑二苯并[c,f][1,2]硫氮杂卓‑5,5‑二氧化物与碱的摩尔比为1：1.0‑3.0。9.根据权利要求1所述的3‑氯‑6,11‑二氢‑6‑甲基‑11‑甲氧基‑二苯并[c,f][1,2]硫氮杂卓‑5,5‑二氧化物的合成方法，其特征在于，所述析晶温度为‑10‑10℃。10.根据权利要求9所述的3‑氯‑6,11‑二氢‑6‑甲基‑11‑甲氧基‑二苯并[c,f][1,2]硫氮杂卓‑5,5‑二氧化物的合成方法，其特征在于，所述析晶温度为‑5‑5℃。2CN115872951A说明书1/3页一种噻奈普汀钠中间体甲氧基取代物的合成方法技术领域[0001]本发明涉及医药中间体合成技术领域，具体涉及一种噻奈普汀钠中间体甲氧基取代物3‑氯‑6,11‑二氢‑6‑甲基‑11‑甲氧基‑二苯并[c,f][1,2]硫氮杂卓‑5,5‑二氧化物的合成方法。背景技术[0002]噻奈普汀钠是法国施威雅公司开发的一种新型抗抑郁药，于2001年在法国上市，商品名为Stablon。噻奈普汀钠具有良好的抗抑郁和抗焦虑作用，其作用机制与建立在单胺理论基础上的传统抑郁药不同，它是一种5‑HF再摄取激动剂，而且还能调节海马和杏仁核细胞树突的重塑，副作用发生率小，患者对药物的耐受性及依从性较好，是一种安全、有效的抑郁药。[0003]3,11‑二氯‑6,11‑二氢‑6‑甲基‑二苯并[c,f][1,2]硫氮杂卓‑5,5‑二氧化物是噻奈普汀钠的一种关键中间体，其分子式为：C14H