3-溴-4-(三氟甲基)苯甲醛的制备方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115872844A(43)申请公布日2023.03.31(21)申请号202211680278.9(22)申请日2022.12.27(71)申请人上海筑裕新材料科技有限公司地址201108上海市闵行区都庄路2350号3幢307室(72)发明人刘雪丹孙松林贠勇涛殷頔袁丽军徐华东何伟华(74)专利代理机构上海上谷知识产权代理有限公司31342专利代理师蔡继清(51)Int.Cl.C07C45/45(2006.01)C07C47/55(2006.01)权利要求书2页说明书18页(54)发明名称3-溴-4-(三氟甲基)苯甲醛的制备方法(57)摘要本申请公开了一种3‑溴‑4‑(三氟甲基)苯甲醛的制备方法。本申请中，本发明提供的3‑溴‑4‑(三氟甲基)苯甲醛制备方法，收率较高，三废少，对环境污染较小，适宜工业化放大生产；本发明提供的3‑溴‑4‑(三氟甲基)苯甲醛制备方法，原辅料价格低廉、市场供应足，制备成本低。CN115872844ACN115872844A权利要求书1/2页1.一种制备3‑溴‑4‑(三氟甲基)苯甲醛的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：使下化合物A和化合物B发生如下式I所示反应，得3‑溴‑4‑(三氟甲基)苯甲醛；12其中，B为R和R分别独立地为C1‑6烷基。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述化合物B为N,N‑二甲基甲酰胺(DMF)或N,N‑二乙基甲酰胺(DEF)。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法包括步骤：使化合物A和化合物B混合反应，得反应液；使所述反应液与含有酸的冰水溶液混合形成混合液，其中，所述含有酸的冰水溶液为弱酸性。4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述含有酸的冰水溶液中，所述酸为盐酸或硫酸。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，制备所述化合物A的方法包括步骤：在非质子溶剂中，使化合物C和金属镁发生如下式Ⅱ所示反应，得化合物A；6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，制备所述化合物C的方法包括步骤：在酸和亚硝酸钠存在下，使化合物D发生如下式Ⅲ所示的重氮化反应，得到化合物C；2CN115872844A权利要求书2/2页7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述方法包括步骤：步骤S11，在第一温度下，向含有亚硝酸钠和化合物D反应介质中滴加酸至体系粘稠；步骤S11后进行的步骤S12，在还原剂存在下，将反应体系逐步升温至第二温度进行反应，得到化合物C；其中，第一温度为‑10至0℃下；第二温度为45～70℃。8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，步骤S11中，所述还原剂选自乙醇、丙醇和/或亚磷酸；和/或，步骤S12中，在所述第二温度下进行反应的时间不低于20分钟；和/或，步骤S12中，所述将反应体系逐步升温至第二温度的时间不低于1小时；和/或，所述反应介质为甲醇和/或乙醇；和/或，步骤S11中，所述酸为乙酸、盐酸、硫酸和/或磷酸。9.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，制备所述化合物D的方法包括步骤：使化合物E和N‑碘代丁二酰亚胺(NIS)进行如下式Ⅳ所示反应，得到化合物D；10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，制备所述化合物E的方法包括步骤：使3‑(三氟甲基)苯胺和溴化试剂进行如下式Ⅴ所示反应，得到化合物D；3CN115872844A说明书1/18页3‑溴‑4‑(三氟甲基)苯甲醛的制备方法技术领域[0001]本发明涉及有机合成领域，特别涉及的3‑溴‑4‑(三氟甲基)苯甲醛的制备方法。背景技术[0002]3‑溴‑4‑(三氟甲基)苯甲醛(3‑broMo‑4‑trifluoroMethylbenzaldehyde)是合成多种药物的重要中间体，合成治疗癌症的小分子药物PD‑1/PD‑L1抑制剂是其重要的应用方向之一。现有技术中公开了一些关于3‑溴‑4‑(三氟甲基)苯甲醛的制备工艺，例如美国专利US6642222B2中公开了如流程41的制备方法，该方法首先将4‑三氟甲基苯甲酸硝化，后用硼酸还原羧酸基团，得到3‑硝基‑4‑三氟甲基苯甲醇，使用Sandmeyer反应将苯胺转化为卤素取代基，使用二氧化锰将苯甲醇氧化得到如通式105的4‑三氟甲基苯甲醛，X为是卤代。[0003][0004]发明人发现现有技术中至少存在如下问题：上述合成路线较长，反应原料较为昂贵，收率低，且二氧化锰为金属氧化物，对环境污染较大，在工业化放大生产时难以满足排污要求。因此，本领域尚需开发一种适宜工业化生产的收率高且污染较小的3‑溴‑4‑(三氟甲基)苯甲醛制备方法。发明内容[0005]本发明的目的在于提供一种3‑溴‑4‑(三氟甲基)苯甲醛制备方法。[0006]为解决上述技术问题，本发明第一方面提供了一种制备3‑溴‑4‑(三氟甲基)苯甲醛