一种制备4-溴-2-甲氧基-5-三氟甲基苯甲醛的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114163316A(43)申请公布日2022.03.11(21)申请号202111399850.XC07C213/08(2006.01)(22)申请日2021.11.19C07C217/84(2006.01)C07C41/22(2006.01)(71)申请人爱斯特(成都)生物制药股份有限公C07C43/225(2006.01)司C07C201/08(2006.01)地址610000四川省成都市温江区成都海C07C205/12(2006.01)峡两岸科技产业开发园科林路西段C07C201/12(2006.01)488号C07C205/37(2006.01)(72)发明人庄明晨万兴和刘漫冯志明郭鹏(74)专利代理机构成都高远知识产权代理事务所(普通合伙)51222代理人魏静张娟(51)Int.Cl.C07C45/45(2006.01)C07C47/575(2006.01)权利要求书2页说明书6页(54)发明名称一种制备4-溴-2-甲氧基-5-三氟甲基苯甲醛的方法(57)摘要本发明提供了一种制备4‑溴‑2‑甲氧基‑5‑三氟甲基苯甲醛的方法，属于合成工艺领域。该方法包括以下步骤：化合物VI进行甲醛化反应，得到4‑溴‑2‑甲氧基‑5‑三氟甲基苯甲醛。本发明制备4‑溴‑2‑甲氧基‑5‑三氟甲基苯甲醛的方法原料易得，反应条件温和，步骤简单，成本低廉，安全无毒，易于大规模生产，能够明显提高目标产物4‑溴‑2‑甲氧基‑5‑三氟甲基苯甲醛的总收率和纯度，应用前景广阔。CN114163316ACN114163316A权利要求书1/2页1.一种制备4‑溴‑2‑甲氧基‑5‑三氟甲基苯甲醛的方法，其特征在于：所述方法包括以下步骤：化合物VI进行甲醛化反应，得到4‑溴‑2‑甲氧基‑5‑三氟甲基苯甲醛；2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述甲醛化反应是以化合物VI和N,N‑二甲基甲酰胺为原料进行的，化合物VI和N,N‑二甲基甲酰胺的质量比为300:(200～300)；所述甲醛化反应的温度小于等于‑10℃，时间为1～3小时，溶剂为有机溶剂。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述化合物VI和N,N‑二甲基甲酰胺的质量比为300:230；所述甲醛化反应的温度为‑5℃，时间为2小时，溶剂为四氢呋喃；所述甲醛化反应是在格氏试剂的作用下进行的；优选地，所述格氏试剂为异丙基氯化镁，化合物VI和异丙基氯化镁的质量比为300:(85～95)。4.根据权利要求1～3任一项所述的制备方法，其特征在于：所述化合物VI的制备方法包括以下步骤：化合物IV进行溴化反应，得到化合物V；化合物V进行碘代反应，得到化合物VI；5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述溴化反应是以化合物IV和溴化试剂为原料进行的，化合物IV和溴化试剂的质量比为270：(200～300)；所述溴化反应的温度为10～20℃，时间为2～6小时，溶剂为有机溶剂；所述碘代反应是以化合物V和碘代试剂为原料进行的，化合物V和碘代试剂的质量比为280：(300～400)；所述碘代反应的温度为0～10℃，时间为1～3小时，溶剂为有机溶剂和水的混合溶液。6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述化合物IV和溴化试剂的质量比为270：235；所述溴化反应的温度为15℃，时间为4小时，溶剂为N,N‑二甲基甲酰胺；所述溴化试剂为N‑溴代琥珀酰亚胺；所述化合物V和碘代试剂的质量比为280：344；所述碘代反应的温度为5℃，时间为2小时，溶剂为乙腈和水的混合溶液；所述碘代反应是在硫酸和亚硝酸钠的作用下进行的，化合物V、硫酸和亚硝酸的质量比为280:(100～200):(100～200)。7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：所述碘代试剂为碘化钠，化合物V、硫酸和亚硝酸的质量比为280:152:130。2CN114163316A权利要求书2/2页8.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述化合物IV的制备方法包括以下步骤：化合物I进行硝化反应，得到化合物II；化合物II进行甲氧基化反应，得到化合物III；化合物III进行硝基还原反应，得到化合物IV；9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于：所述硝化反应是以化合物I和硝酸为原料进行的，化合物I和硝酸的质量体积比为350：(100～200)g/mL；所述硝化反应的温度为20～60℃，时间为3～7小时，溶剂为酸；所述甲氧基化反应是以化合物II和甲醇钠为原料进行的，化合物II和甲醇钠的质量比400：(90～100)；所述甲氧基化反应的温度为40～60℃，时间为2～6小时，溶剂为醇类溶剂；所述硝基还原反应是在氢气氛围中进行的；所述硝基还原反应的温度为40～60℃，时