一种5-氯-1-茚酮的合成方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115974664A(43)申请公布日2023.04.18(21)申请号202310093375.6(22)申请日2023.01.18(71)申请人合肥工业大学地址230000安徽省合肥市包河区屯溪路193号(72)发明人李有桂李武郭佑强程岚军吴祥朱成峰付延明尤扬恩(74)专利代理机构合肥市浩智运专利代理事务所(普通合伙)34124专利代理师缪璐欢(51)Int.Cl.C07C45/61(2006.01)C07C49/697(2006.01)C07C45/75(2006.01)C07C49/807(2006.01)权利要求书1页说明书10页附图2页(54)发明名称一种5-氯-1-茚酮的合成方法(57)摘要本发明公开了一种5‑氯‑1‑茚酮的合成方法，属于有机合成的技术领域，本发明以1‑(4‑氯苯基)‑2‑丙烯‑1‑酮为原料，直接向反应体系中加入催化量的硫酸，分子内成环合成所述5‑氯‑1‑茚酮。本发明提供的5‑氯‑1‑茚酮的合成方法，仅需要一步反应，反应流程简单，反应溶剂可回收循环利用，大大提升环保和成本效益，且具有较高的收率。CN115974664ACN115974664A权利要求书1/1页1.一种5‑氯‑1‑茚酮的合成方法，其特征在于：包括以硫酸作为催化剂，催化1‑(4‑氯苯基)‑2‑丙烯‑1‑酮发生分子内成环反应得到所述5‑氯‑1‑茚酮。2.根据权利要求1所述的5‑氯‑1‑茚酮的合成方法，其特征在于：所述1‑(4‑氯苯基)‑2‑丙烯‑1‑酮是以对氯苯乙酮和多聚甲醛为原料，在催化剂的作用下反应而成的。3.根据权利要求1或2所述的5‑氯‑1‑茚酮的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：将对氯苯乙酮、多聚甲醛和催化剂加入到反应装置中，用溶剂溶解后升温反应，然后加入硫酸进行反应，反应结束后浓缩、萃取，取有机相结晶得到所述5‑氯‑1‑茚酮。4.根据权利要求3所述的5‑氯‑1‑茚酮的合成方法，其特征在于：所述萃取所用萃取剂为乙酸乙酯、石油醚、水中的一种或者多种的混合物。5.根据权利要求3所述的5‑氯‑1‑茚酮的合成方法，其特征在于：将对氯苯乙酮、多聚甲醛和催化剂加入到反应装置中，用溶剂溶解后升温至50‑90℃反应2‑10h。6.根据权利要求3所述的5‑氯‑1‑茚酮的合成方法，其特征在于：加入硫酸后在60‑80℃下回流反应6‑12h。7.根据权利要求3所述的5‑氯‑1‑茚酮的合成方法，其特征在于：所述对氯苯乙酮和多聚甲醛的摩尔比为1：2‑6。8.根据权利要求3所述的5‑氯‑1‑茚酮的合成方法，其特征在于：所述对氯苯乙酮和催化剂的摩尔比为1：0.3‑0.7。9.根据权利要求3所述的5‑氯‑1‑茚酮的合成方法，其特征在于：所述对氯苯乙酮和硫酸的摩尔比为1：0.01‑0.1。10.根据权利要求3所述的5‑氯‑1‑茚酮的合成方法，其特征在于：所述催化剂为二异丙胺三氟乙酸盐、哌啶三氟乙酸盐、四氢吡啶三氟乙酸盐、吗啉三氟乙酸盐、四氢异喹啉三氟乙酸盐中的一种或者多种的混合物。2CN115974664A说明书1/10页一种5‑氯‑1‑茚酮的合成方法技术领域[0001]本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种5‑氯‑1‑茚酮的合成方法。背景技术[0002]5‑氯‑1‑茚酮作为一种重要的医药(苯甲酰吲哚消炎药和氨基芳乙酰类抗凝药)和农药(噁二嗪类杀虫剂茚虫威，茚虫威与传统的氨基甲酸酯杀虫剂不同，茚虫威为钠离子通道抑制剂，主要通过阻断害虫神经细胞中的钠离子通道，使其神经细胞丧失功能，导致靶标害虫麻痹、协调差，最终死亡。茚虫威对人畜十分安全，目前未发现致癌、致畸、致突变性。茚虫威是近年崛起的结构新颖，作用机理独特的氨基甲酸酯类杀虫剂，由于其活性高，用量低，对环境和作物十分安全，作为可替代高毒、高残留及高抗药杀虫剂的理想药剂，并已成为目前研究的热点和受到广泛关注的产品)中间体，拥有广阔的市场，前景十分看好。[0003]现有技术中有多种合成5‑氯‑1‑茚酮的方法，主要分为两类：一类方法是采用间氯苯丙酸与氯化亚砜反应形成酰氯，接着付克关环反应得到5‑氯‑1‑茚酮。另一类方法是由氯苯和3‑氯丙酰氯为原料，通过路易斯酸催化(硫酸、无水三氯化铝、三氟甲磺酸等)合成5‑氯‑1‑茚酮。公开号为CN112939756A的中国专利申请文献中叙述用氯苯与无水三氯化铝混合，加入3‑氯丙酰氯进行付克酰基化反应得到3,4‑二氯苯丙酮；随后加入无水三氯化铝/氯化钠或三(五氟苯基)硼烷催化下关环反应得到5‑氯‑1‑茚酮，但其中所述反应温度需要135℃，能耗比较高，增加了合成的成本。[0004]公开号为CN113087609A的中国专利申请文献中叙述用1‑(4‑氯苯基)‑2‑丙烯‑1‑酮为原料，在氯化氢的催化下，分子内环合生成5‑氯‑