一种环戊丙酸雌二醇的制备方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN116003503A(43)申请公布日2023.04.25(21)申请号202310008343.1(22)申请日2023.01.04(71)申请人湖北葛店人福药业有限责任公司地址436032湖北省鄂州市鄂州葛店经济技术开发区聚贤路25号(72)发明人杜晓东左权王瑞康刘林蔡啸何鑫汪声晨汪洋赵静高海军(74)专利代理机构武汉天领众智专利代理事务所(普通合伙)42300专利代理师谢非(51)Int.Cl.C07J1/00(2006.01)权利要求书1页说明书5页附图1页(54)发明名称一种环戊丙酸雌二醇的制备方法(57)摘要本发明公开了一种环戊丙酸雌二醇的制备方法，将雌二醇于非质子极性溶剂中进行酰化反应先得到雌二醇3，17β‑二环戊丙酸酯，然后在碱作用进行水解反应得到环戊丙酸雌二醇。所述制备方法操作简便，生产周期短，收率高，生产成本低、绿色环保等优点，并且综合收率能够达到85～95％，HPLC纯度≥99.5％，适用于工业化推广。CN116003503ACN116003503A权利要求书1/1页1.一种环戊丙酸雌二醇的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：S1.雌二醇于非质子极性溶剂中，加入酰化剂，搅拌下加入缚酸剂在15～25℃下保温反应24～72h，结束后淬灭、分层、洗涤，分出有机相浓缩后，溶解，析出固体得到中间产物雌二醇3，17β‑二环戊丙酸酯；S2.步骤S1所述中间产物于醇液中，加碱，搅拌升温至40～50℃后保温反应2～3h，反应结束后降温，加水析出，过滤，纯化后得到所述环戊丙酸雌二醇。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述非质子极性溶剂为二氯甲烷和乙酸乙酯中的至少一种，所述雌二醇和非质子极性溶剂的比例为1g：(10～15)ml。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述酰化剂为环戊丙酸酐或环戊丙酰氯，所述酰化剂与雌二醇的比例为(2.5～3)ml：1g。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述缚酸剂为吡啶、三乙胺、DMAP中的至少一种，所述缚酸剂与雌二醇的比例为(0.01～1)g：1g。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S1中所述洗涤采用浓度为10wt％的碳酸氢钠溶液，碳酸氢钠溶液和雌二醇的比为(5～5.5)ml：1g。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S2中所述醇液为甲醇，与雌二醇3，17β‑二环戊丙酸酯的比例为(5～15)ml：1g。7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S2中所述碱为硼氢化钠、氢氧化钠、碳酸钠、甲醇钠中的至少一种，与雌二醇3，17β‑二环戊丙酸酯的比例为(0.1～1)g：1g。8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S2中所述反应结束后降温至10～20℃持续搅拌3h。9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S2中所述加水析出过程加入的水与雌二醇3，17β‑二环戊丙酸酯的质量比为(8～20)：1。10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S2中所述纯化过程采用无水乙醇进行重结晶，无水乙醇与环戊丙酸雌二醇的比例为(2～4)ml：1g。2CN116003503A说明书1/5页一种环戊丙酸雌二醇的制备方法技术领域[0001]本发明涉及化学合成技术领域，尤其涉及一种环戊丙酸雌二醇的制备方法。背景技术[0002]环戊丙酸雌二醇(estradiolcypionate)是一种性激素。CAS：313‑06‑4，其结构式为：[0003][0004]环戊丙酸雌二醇有α，β两种类型，α型生理作用强。环戊丙酸雌二醇的药理作用与雌二醇基本相同。雌二醇能通过减少下丘脑促性腺激素释放激素(gonadotropin‑releasinghormone，GnRH)的释出，导致卵泡成熟激素(folliedestimulatinghormone，FSH)、黄体生成激素(lureinizinghormone，LH)和促黄体分泌激素(luecotropichorm‑one)从垂体的释放也减少，从而抑制了排卵。男性LH分泌减少可使睾丸分泌睾酮降低。[0005]雌二醇是一种甾体雌激素，有α，β两种类型，α型生理作用强。温特斯坦纳等(Wintersteineretal.1935)曾从妊娠马尿中提取出来，此外也可从妊妇尿、人胎盘、猪卵巢等中获得。目前暂未有报道以雌二醇为原料有关环戊丙酸雌二醇的制备路线。发明内容[0006]本发明的目的在于提供一种环戊丙酸雌二醇的制备方法，以雌二醇为原料进行制备合成，促进环戊丙酸雌二醇的工业化生产。[0007]鉴于此，本发明的方案为：[0008]一种环戊丙酸雌二醇的制备方法，包括如下步骤：[0009]S1.雌二醇于非质子极性溶剂中，加入酰化剂，搅拌下加入缚酸剂在1