伊快霉素在制备破骨细胞分化抑制剂中的应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112587520A(43)申请公布日2021.04.02(21)申请号202011382732.3A61P19/08(2006.01)(22)申请日2020.12.01A61P29/00(2006.01)A61P35/00(2006.01)(71)申请人广西师范大学A61P35/04(2006.01)地址541001广西壮族自治区桂林市七星A61P37/02(2006.01)区育才路15号广西师范大学国家重点实验室2号楼2楼(72)发明人谭艳辉罗小卫李智超谭小辉刘永宏(74)专利代理机构广州嘉权专利商标事务所有限公司44205代理人庆之(51)Int.Cl.A61K31/4015(2006.01)A61P19/02(2006.01)A61P19/10(2006.01)权利要求书1页说明书6页附图5页(54)发明名称伊快霉素在制备破骨细胞分化抑制剂中的应用(57)摘要本发明公开了伊快霉素在制备破骨细胞分化抑制剂中的应用。本发明中公开了伊快霉素能有效破骨细胞生成及分化，且仅在0.1μM时即可产生抑制效果，且在4μM或以下浓度时不会对细胞生存带来影响，不产生细胞毒性，因此，能有效替代现有的双磷酸盐药物及地诺昔单抗，降低破骨细胞在骨片上形成的骨凹陷面积，抑制破骨细胞的骨吸收活性，同时下调NF‑κB和NFATc1的表达，具有极高的应用价值。CN112587520ACN112587520A权利要求书1/1页1.伊快霉素在制备破骨细胞分化抑制剂中的应用。2.伊快霉素在制备核因子表达抑制剂中的应用。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述核因子包括NF‑κB和NFATc1。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述NF‑κB包括NF‑κBp65和NF‑κBp50。5.伊快霉素在制备破骨细胞分化或核因子表达异常相关病症治疗制剂中的应用；其中，所述核因子表达异常相关病症包括骨质疏松、Paget’s病、多发性骨髓瘤、恶性肿瘤的溶骨性骨转移和成骨不全症。6.根据权利要求1所述应用、权利要求2所述应用和权利要求5所述应用，其特征在于，所述伊快霉素的浓度大于等于0.1μM；优选的，所述伊快霉素的浓度为0.1～4μM。7.一种用于抑制破骨细胞分化的药物，其特征在于，所述药物含有伊快霉素，所述药物中的伊快霉素的浓度大于等于0.1μM。8.根据权利要求7所述的药物，其特征在于，所述药物中的伊快霉素的浓度为0.1～4μM。9.根据权利要求7或8所述的药物，其特征在于，所述药物还含有其他药学上可接受的辅剂。10.根据权利要求9所述的药物，其特征在于，所述药物的剂型包括经胃肠道给药剂型和非经胃肠道给药剂型。2CN112587520A说明书1/6页伊快霉素在制备破骨细胞分化抑制剂中的应用技术领域[0001]本发明属于药物制剂领域，具体涉及伊快霉素在制备破骨细胞分化抑制剂中的应用。背景技术[0002]破骨细胞(osteoclasts，OCs)是人体内唯一具有骨吸收功能的细胞。破骨细胞起源于骨髓单核‑巨噬细胞谱系细胞，是由单核前体细胞通过多种方式融合而形成的巨大多核细胞。破骨细胞的过度激活不仅常见于绝经期的骨质疏松，也会见于炎症性疾病(如细菌感染)引起的骨丢失、类风湿性关节炎、肿瘤骨转移等骨破坏性疾病。因此，靶向破骨细胞、抑制破骨细胞生成或功能的药物仅可以成为预防和治疗相关骨破坏性疾病的重要手段。[0003]目前，可应用与临床的靶向破骨细胞分化的相关抑制剂为地诺昔单抗(RANKL(ReceptoractivatorofnuclearkappaBligand，核因子κB受体活化因子配体)抗体)和可抑制破骨细胞骨吸收功能的双膦酸盐类药物。这两类药物虽然能抑制破骨细胞的分化或功能，但都具有严重的并发症和令患者难以忍受的副作用。如长期服用双膦酸盐类药物会抑制骨组织自然更新，从而容易引起骨折；而地诺昔单抗需要皮下注射，价格昂贵，最主要的是，长期使用地诺昔单抗存在引起下颌坏死等严重并发症。[0004]因此，亟需寻找一种安全有效、服用方便、经济的靶向破骨细胞的药物，替代目前现有的存在明显缺陷的治疗药物，这不仅关系到与破骨细胞分化相关的疾病的治疗，更可以解决现在市场中对于破骨细胞分化抑制剂的巨大使用需求。发明内容[0005]本发明的目的在于提供伊快霉素在制备破骨细胞分化抑制剂中的应用；[0006]本发明的另一目的在于提供伊快霉素在制备核因子表达抑制剂中的应用；[0007]本发明的另一目的在于提供伊快霉素在制备破骨细胞分化或核因子表达异常相关疾病治疗制剂中的应用；[0008]本发明的另一目的在于提供一种用于抑制破骨细胞分化的药物。[0009]本发明所采取的技术方案是：[0010]本发明的第一个方面，提