溴代嗜氮酮类化合物在制备破骨细胞分化抑制剂上的应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115990155A(43)申请公布日2023.04.21(21)申请号202211466119.9A61P19/02(2006.01)(22)申请日2022.11.22A61P35/04(2006.01)C07D311/76(2006.01)(83)生物保藏信息C12P17/06(2006.01)GDMCCNo.606712019.05.20C12N1/14(2006.01)(71)申请人广西中医药大学C12R1/645(2006.01)地址530200广西壮族自治区南宁市五合大道13号(72)发明人罗小卫林妙萍谭艳辉张艳婷高程海刘永宏(74)专利代理机构广西中知华誉知识产权代理有限公司45140专利代理师陆丽婷(51)Int.Cl.A61K31/352(2006.01)A61P19/10(2006.01)权利要求书1页说明书5页附图3页(54)发明名称溴代嗜氮酮类化合物在制备破骨细胞分化抑制剂上的应用(57)摘要本发明提供溴代嗜氮酮类化合物在制备破骨细胞分化抑制剂上的应用，属于生物医药领域。公开一个溴代嗜氮酮类化合物，其结构式如式(Ⅰ)所示，将其命名为isochromophiloneG，其对LPS诱导的NF‑κB荧光素酶具显著抑制作用，且在20μM浓度下能显著抑制RANKL诱导的BMMs细胞分化成破骨细胞，且在20μM或以下浓度不产生细胞毒性。溴代嗜氮酮类化合物可以作为一个破骨细胞分化抑制剂类药物，用于防治骨质疏松等溶骨性疾病。CN115990155ACN115990155A权利要求书1/1页1.溴代嗜氮酮类化合物在制备破骨细胞分化抑制剂上的应用，所述溴代嗜氮酮类化合物的结构式如式(Ⅰ)所示，将其命名为isochromophiloneG：2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的破骨细胞分化抑制剂为治疗破骨细胞过度活化造成的溶骨性疾病的药物。3.根据权利要求所述的应用，其特征在于：所述的破骨细胞分化抑制剂为治疗骨质疏松、类风湿性关节炎、肿瘤转移骨破坏的药物。4.根据权利要求1所述的溴代嗜氮酮类化合物或其药用盐在制备破骨细胞分化抑制剂或NF‑κB核因子表达抑制剂药物中的应用，其特征在于：所述的破骨细胞分化抑制剂为口服制剂、注射剂型或外用剂型。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述破骨细胞分化抑制剂或NF‑κB核因子表达抑制剂药物，包括有效量的溴代嗜氮酮类化合物或其药用盐，和医学或药学上可以接受的载体或辅料。6.一种用于制备权利要求1所述的溴代嗜氮酮类化合物的间座壳菌(Diaporthesp.)BGS4，其保藏编号为：GDMCCNo.60671。7.一种制备权利要求1所述的溴代嗜氮酮类化合物的方法，其特征在于，所述的溴代嗜氮酮类化合物是从间座壳菌(Diaporthesp.)BGS4的发酵培养物中制备分离得到的。8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述制备溴代嗜氮酮类化合物的方法，具体步骤如下：a)、制备间座壳菌(Diaporthesp.)BGS4的发酵培养物，用乙酸乙酯浸泡发酵产物，将发酵培养物切成小块，超声提取15min，经蒸馏浓缩后得到总提取物；b)、将总提取物经中压正相液相色谱，用石油醚/二氯甲烷作为洗脱剂，从体积比(100：0)～(0：100)进行梯度洗脱，收集石油醚/二氯甲烷体积比70：30梯度洗脱下来的流份，继续过中压反相C18柱色谱，用甲醇/水作为洗脱剂，从体积比(10：90)～(100：0)进行梯度洗脱，收集甲醇/水体积比30：70梯度洗脱下来的流份，收集流份再经高效液相色谱纯化后得到溴代嗜氮酮类化合物。9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述的步骤a)的制备间座壳菌(Diaporthesp.)BGS4的发酵培养物是将活化的间座壳菌(Diaporthesp.)BGS4接入种子培养基中，25℃，180rpm，动态培养72h制得种子液，将种子液以5％的接种量接入到发酵培养基中，25℃，静态培养30天制得发酵培养物；所述的种子培养基配方为每1L培养基中含有：麦芽提取粉15g，溴化钠15g，余量为水，pH7.5；所述的发酵培养基的配方为每1L三角瓶培养基中含有：小麦150g，溴化钠2.7g，大豆蛋白胨1.8g，水180mL，pH7.5。2CN115990155A说明书1/5页溴代嗜氮酮类化合物在制备破骨细胞分化抑制剂上的应用技术领域[0001]本发明涉及生物医药领域，具体涉及溴代嗜氮酮类化合物在制备破骨细胞分化抑制剂上的应用。背景技术[0002]骨质疏松症是老龄化人群和绝经后女性中常见的溶骨性疾病。骨骼是一种高度动态的组织，会不断重塑，并通过破骨细胞骨吸收和成骨细胞骨形成过程达到平衡。破骨细胞(osteoclasts，OCs)由核