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(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115813900A(43)申请公布日2023.03.21(21)申请号202211484881.XA61P19/10(2006.01)(22)申请日2022.11.24A61P19/08(2006.01)A61P35/04(2006.01)(83)生物保藏信息C07C51/42(2006.01)GDMCCNo.606702019.05.20C07C51/47(2006.01)(71)申请人广西中医药大学C07C59/64(2006.01)地址530200广西壮族自治区南宁市五合C12N1/14(2006.01)大道13号C12P7/40(2006.01)(72)发明人罗小卫谭艳辉林妙萍刘永宏C12R1/645(2006.01)高程海覃育宁(74)专利代理机构广西中知华誉知识产权代理有限公司45140专利代理师陆丽婷(51)Int.Cl.A61K31/192(2006.01)A61P19/02(2006.01)权利要求书1页说明书8页附图4页(54)发明名称苯乙酸类化合物在制备破骨细胞分化抑制剂中的应用(57)摘要本发明提供苯乙酸类化合物在制备破骨细胞分化抑制剂中的应用,涉及海洋天然产物领域。公开一个苯乙酸类化合物,其结构式如式(Ⅰ)所示,将其命名为4‑butoxy‑benzeneaceticacid,10μM浓度下对LPS诱导的NF‑κB荧光素酶具显著抑制作用,且在6μM浓度下能显著抑制RANKL诱导的破骨前体细胞RAW264.7细胞和BMMs细胞分化成破骨细胞,体内通过抑制破骨细胞对卵巢切除所致骨质疏松小鼠的骨破坏具保护作用,能有效替代现有的双磷酸盐药物及地诺昔单抗,抑制破骨细胞的骨吸收活性,是开发成为新型破骨细胞分化抑制剂类药物的理想候选化合物。。CN115813900ACN115813900A权利要求书1/1页1.苯乙酸类化合物在制备破骨细胞分化抑制剂中的应用,所述苯乙酸类化合物的结构式如式(Ⅰ)所示,将其命名为4‑butoxy‑benzeneaceticacid:2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:所述的破骨细胞分化抑制剂为治疗破骨细胞过度活化造成的溶骨性疾病的药物。3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:所述的破骨细胞分化抑制剂为治疗骨质疏松、类风湿性关节炎、肿瘤转移骨破坏的药物。4.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:所述苯乙酸类化合物还可以在制备NF‑κB核因子表达抑制剂药物中的应用。5.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述破骨细胞分化抑制剂或NF‑κB核因子表达抑制剂药物,包括有效量的苯乙酸类化合物或其药用盐,和药学上可以接受的载体或辅剂。6.一种用于制备权利要求1所述的苯乙酸类化合物的菌核生枝顶孢霉(Acremoniumsclerotigenum)C2F21,其保藏编号为:GDMCCNO.60670。7.一种制备权利要求1所述的苯乙酸类化合物的方法,其特征在于,所述的苯乙酸类化合物是从菌核生枝顶孢霉(Acremoniumsclerotigenum)C2F21的发酵培养物中制备分离得到的。8.根据权利要求7所述的方法,其特征在于,所述的制备苯乙酸类化合物的方法,具体步骤如下:a)、制备菌核生枝顶孢霉(Acremoniumsclerotigenum)C2F21的发酵培养物,用乙酸乙酯浸泡发酵产物,将发酵培养物切成小块,超声提取15min,用布氏漏斗过滤,滤液经蒸馏浓缩后得到浸膏A;滤渣继续用乙酸乙酯提取3遍,经蒸馏浓缩后得到浸膏B;b)、将浸膏A和浸膏B合并的粗提物经中压正相液相色谱,用石油醚/二氯甲烷作为洗脱剂,从体积比(100:0)~(0:100)进行梯度洗脱,收集石油醚/二氯甲烷体积比80:20梯度洗脱下来的流份,继续过中压反相C18柱色谱,用甲醇/水作为洗脱剂,从体积比(10:90)~(100:0)进行梯度洗脱,收集甲醇/水体积比58:42梯度洗脱下来的流份,收集流份再经纯化后得到苯乙酸类化合物。9.根据权利要求8所述的方法,其特征在于,所述的步骤a)的制备菌核生枝顶孢霉(Acremoniumsclerotigenum)C2F21的发酵培养物是将活化的菌核生枝顶孢霉(Acremoniumsclerotigenum)C2F21接入种子培养基中,25℃,180rpm,动态培养72h制得种子液,将种子液以5%的接种量接入到发酵培养基中,25℃,静态培养100天制得发酵培养物;所述的种子培养基配方为每1L培养基中含有:麦芽提取粉15g,溴化钠20g,余量为水,pH7.5;所述的发酵培养基的配方为每1L三角瓶培养基中含有:大米130g,溴化钠3g,水150mL,pH7.5。2CN115813900A说明书1/8页苯乙酸类化合物在制备破