一种雷帕霉素缓释药膜及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114376994A(43)申请公布日2022.04.22(21)申请号202210208385.5(22)申请日2022.03.04(71)申请人河北工程大学附属医院地址056007河北省邯郸市丛台路81号(72)发明人李桂英段小婷刘晓丽王桃霞李沙陆云王利杰(74)专利代理机构成都宏田知识产权代理事务所(普通合伙)51337代理人石小丽(51)Int.Cl.A61K9/70(2006.01)A61K47/34(2017.01)A61K47/10(2006.01)A61K31/436(2006.01)A61P37/06(2006.01)权利要求书1页说明书3页(54)发明名称一种雷帕霉素缓释药膜及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种雷帕霉素缓释药膜，包括以下组分：雷帕霉素、可溶性高分子聚合物载体以及有机溶剂；该雷帕霉素缓释药膜的制备方法包括以下步骤S1：制备雷帕霉素；S2：溶解；S3：搅拌除菌；S4：减压回收有机溶剂；S5：离心过滤；S6：将胶束溶液冷冻干燥，得到雷帕霉素缓释剂；S7：制备浆料；S7：将上述制膜浆料倾倒在光洁、平整的平板上，用固定厚度的推杆涂铺成膜后，干燥、脱膜形成雷帕霉素缓释药膜；本发明通过制备成缓释药膜后无毒、无刺激性、性质稳定、与药物不起作用，使用安全；本发明制备时，成膜材料用量少；制备完成后缓释药膜使用时无粉末飞扬；含量准确；稳定性好；起效快。CN114376994ACN114376994A权利要求书1/1页1.一种雷帕霉素缓释药膜，其特征在于，包括以下组分：雷帕霉素、可溶性高分子聚合物载体以及有机溶剂；该雷帕霉素缓释药膜的制备方法包括以下步骤：S1：制备雷帕霉素；S2：把雷帕霉素和可溶性高分子聚合物载体加入到有机溶剂中，形成有机相；S3：将有机相按5滴每分钟的速度滴加入水相液中，在23摄氏度下搅拌35min‑3h；搅拌速度为1000rpm；并进行过滤除菌；S4：减压回收有机溶剂；S5：离心130min，离心速率为8500rpm，取上清，0.5μm滤膜过滤后得到胶束溶液；S6：将胶束溶液冷冻干燥，得到雷帕霉素缓释剂；S7：得到雷帕霉素缓释剂在温度为40℃和压强为0.09MPa下蒸发1h，再在温度为58～62℃和压强为0.085～0.095MPa下蒸发12～18min成膜浆料；S7：将上述制膜浆料倾倒在光洁、平整的平板上，用固定厚度的推杆涂铺成膜后，干燥、脱膜形成雷帕霉素缓释药膜。2.根据权利要求1所述的雷帕霉素缓释药膜，其特征在于：步骤S1中雷帕霉素的制备方法包括微生物发酵法、化学方纯化法。3.根据权利要求1所述的雷帕霉素缓释药膜，其特征在于：步骤S2中机溶剂为无水乙醇、二氯甲烷、丙酮和甲醇中的一种或两种以上；所述可溶性高分子聚合物载体为mPEG‑PLA共聚物，其中，mPEG的分子量为2000，PLA的分子量为2000，总分子量为4000；所述水相液为蒸馏水。4.根据权利要求3所述的雷帕霉素缓释药膜，其特征在于：所述有机溶剂还包括磷脂、甘油酯、稳定剂，所述所述磷脂为大豆卵磷脂或蛋黄卵磷脂中的一种或两种，所述甘油酯包括选自二油酸甘油酯、三油酸甘油酯或硬脂酸甘油酯中的一种或多种；所述稳定剂为泊洛沙姆407或聚乙二醇。5.根据权利要求4所述的雷帕霉素缓释药膜，其特征在于：所述雷帕霉素、有机溶剂按重量份计，雷帕霉素1份、有机溶剂2000份，其中有机溶剂中按重量份计乙醇200份、磷脂700份、甘油酯1000份、稳定剂100份。2CN114376994A说明书1/3页一种雷帕霉素缓释药膜及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及雷帕霉素缓释药膜制备领域，具体涉及一种雷帕霉素缓释药膜及其制备方法。背景技术[0002]雷帕霉素又名西罗莫司(Sirolimus、Rapamycin)，是新型大环内酯的抗排斥药物，是目前世界上最新的强效免疫抑制剂，临床上用于器官移植的抗排斥反应和自身免疫性疾病的治疗。它的免疫抑制活性比现行临床广泛使用的环孢素强数十倍，毒性低，用量小。它是科学家于1975年首次从智利复活节岛的土壤中发现的一种由土壤链霉菌分泌的次生代谢物，其化学结构属于“三烯大环内酯类”化合物。现有的雷帕霉素一般是做成注射的缓释剂或其他药剂，没有药膜的制备工艺。发明内容[0003]本发明的目的在于提供一种雷帕霉素缓释药膜及其制备方法，本发明解决了雷帕霉素缓释剂的药膜制备方法。[0004]为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：[0005]一种雷帕霉素缓释药膜，包括以下组分：雷帕霉素、可溶性高分子聚合物载体以及有机溶剂；该雷帕霉素缓释药膜的制备方法包括以下步骤：[0006]S1：制备雷帕霉素；[0007]S2：把雷帕霉素和可溶性高分子聚合物载体加入到