一种克拉霉素缓释微囊及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110123790A(43)申请公布日2019.08.16(21)申请号201910409747.5(22)申请日2019.05.17(71)申请人南京望知星医药科技有限公司地址210047江苏省南京市江北新区长芦街道宁六路606号D栋801、803室(72)发明人王召辉(51)Int.Cl.A61K9/62(2006.01)A61K47/46(2006.01)A61K47/38(2006.01)A61K47/32(2006.01)A61K31/7048(2006.01)权利要求书1页说明书4页(54)发明名称一种克拉霉素缓释微囊及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种克拉霉素缓释微囊及其制备方法，涉及克拉霉素缓释微囊制备领域。该克拉霉素缓释微囊，以克拉霉素为囊心，囊心外依次包裹有第一缓释包衣、益生菌包衣和第二缓释包衣，第一缓释包衣为羟丙基甲基纤维素和羟丙基纤维素中的一种，益生菌包衣包括益生菌和益生元，第二缓释包衣为丙烯酸树脂Ⅳ号和聚乙烯吡咯烷酮中的一种。本发明的有益效果是：采用三层包衣设计，其中两层缓释包衣外均采用磨砂处理，一方面，保证了益生菌包衣在第一缓释包衣外的附着能力和效果，另一方面提高了克拉霉素微囊在人体胃粘膜上的滞留率；采用了益生菌包衣，可有效保护人体的胃粘膜，进一步降低药物对胃粘膜的损伤，具有保护和修复胃粘膜的效果。CN110123790ACN110123790A权利要求书1/1页1.一种克拉霉素缓释微囊，其特征在于：以克拉霉素为囊心，所述囊心外依次包裹有第一缓释包衣、益生菌包衣和第二缓释包衣，所述第一缓释包衣为羟丙基甲基纤维素和羟丙基纤维素中的一种，所述益生菌包衣包括益生菌和益生元，所述第二缓释包衣为丙烯酸树脂Ⅳ号和聚乙烯吡咯烷酮中的一种。2.根据权利要求1所述的一种克拉霉素缓释微囊，其特征在于：所述第一缓释包衣和第二缓释包衣的外壁均为磨砂结构，且第二缓释包衣的厚度不大于第一缓释包衣的厚度。3.根据权利要求2所述的一种克拉霉素缓释微囊，其特征在于：所述第一缓释包衣的厚度为4～10μm，所述第二缓释包衣的厚度为2～7μm。4.根据权利要求1所述的一种克拉霉素缓释微囊，其特征在于：所述益生菌为长双歧杆菌、两歧双歧杆菌、嗜热链球菌、嗜酸乳杆菌、德式乳杆菌保加利亚亚种中的一种或多种。5.根据权利要求1所述的一种克拉霉素缓释微囊，其特征在于：所述益生元为异麦芽低聚糖、低聚半乳糖、低聚果糖、低聚木糖、大豆低聚糖中的一种或多种。6.权利要求5所述的一种克拉霉素缓释微囊，其特征在于：所述益生元中各个种类的质量份数分别为异麦芽低聚糖10～15%、低聚半乳糖20～35%、低聚果糖15～20%、低聚木糖7～25%、大豆低聚糖9～25%。7.权利要求1-7任意一项所述的一种克拉霉素缓释微囊的制备方法，其特征在于，具体步骤为：A）囊心制备：将克拉霉素原料药进行粉碎，筛选并备用；B）缓释包衣制备：将第一缓释包衣原料进行热融，并在热融状态下搅拌加入助剂，均匀混合后得到第一缓释包衣材，并备用，将第二缓释包衣原料进行热融，并在热融状态下搅拌加入助剂，均匀混合后得到第二缓释包衣材，并备用；C）益生菌包衣制备：将益生菌菌种活化后培养，生长至稳定期终止发酵，离心后收集菌体，随后在菌体中加入益生元，接着再前后加入酸性物质和碱性物质，得到益生菌包衣液并备用；D）微囊制备：将克拉霉素囊心置于流化床中，通入热空气，保持热空气温度为45～63℃，风量为18～40m3/h，使得克拉霉素悬浮流化，然后将第一缓释包衣材通过流化床的喷嘴雾化连续加入，保持雾化压力0.1～0.2MPa，流速8～15ml/min，随后持续进行热风干燥，控制干燥温度为35～45℃，并冷却得到第一微囊产物，接着对第一微囊外壁进行磨砂处理，之后将第一微囊产物放入步骤C）的益生菌包衣液中，并搅拌30～50s，随后进行冻干处理，得到第二微囊产物，之后再在第二微囊产物外包覆隔温薄膜，并放入流化床中，通入热空气，保持热空气温度为25～33℃，风量为20～30m3/h，将第二缓释包衣材通过流化床的喷嘴雾化连续加入，保持雾化压力0.1～0.15MPa，流速7～10ml/min，最后冷却得到克拉霉素缓释微囊。2CN110123790A说明书1/4页一种克拉霉素缓释微囊及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及克拉霉素缓释微囊技术领域，尤其涉及一种克拉霉素缓释微囊及其制备方法。背景技术[0002]微囊技术是运用一定的方法和仪器，使用天然的或合成的高分子材料将固体，液体甚至是气体的微小颗粒包裹在直径为1～500μm的半透性或密封囊膜的微型胶囊内的技术。胶囊内的物质由于与外界环境相隔离可以免受环境的影响，从而保持稳定。在适当条件下，被包封