雷帕霉素缓释剂型及制备方法、雷帕霉素缓释注射剂及应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108771656A(43)申请公布日2018.11.09(21)申请号201810754778.XA61K47/34(2017.01)(22)申请日2018.07.10A61K47/36(2006.01)A61P19/02(2006.01)(71)申请人白晓春A61P29/00(2006.01)地址510515广东省广州市白云区沙太南路1023号南方医科大学(72)发明人白晓春崔忠凯杨潇李凯张海严(74)专利代理机构北京超凡志成知识产权代理事务所(普通合伙)11371代理人李青(51)Int.Cl.A61K9/08(2006.01)A61K9/10(2006.01)A61K31/436(2006.01)A61K47/32(2006.01)权利要求书1页说明书11页附图6页(54)发明名称雷帕霉素缓释剂型及制备方法、雷帕霉素缓释注射剂及应用(57)摘要本发明提供了一种雷帕霉素缓释剂型及制备方法、雷帕霉素缓释注射剂及应用，涉及医药技术领域，本发明提供的雷帕霉素缓释剂型，包括质量比为1:10-50的雷帕霉素和缓释材料。其药物含量高，能够起到药物缓释、控释的作用，能够有效的缓解和治疗骨关节炎。本发明提供的雷帕霉素缓释剂型的制备方法，方法操作简单，制备得到的雷帕霉素缓释剂型稳定性良好，体内滞留时间长、生物利用度高，利于工业化生产的推广应用。本发明提供的雷帕霉素缓释注射剂，能够不借助于有机溶剂直接注射，减少由于有机溶剂带来的不良反应和安全事故，并且在体内保留时间长，无需多次重复注射，减少多次给药的成本，降低了患者的疼痛感和刺激性。CN108771656ACN108771656A权利要求书1/1页1.一种雷帕霉素缓释剂型，其特征在于，所述雷帕霉素缓释剂型包括：雷帕霉素和缓释材料；其中，所述雷帕霉素与所述缓释材料的质量比为1:10-50。2.根据权利要求1所述的雷帕霉素缓释剂型，其特征在于，所述雷帕霉素还包括雷帕霉素衍生物和雷帕霉素类似物。3.根据权利要求1所述的雷帕霉素缓释剂型，其特征在于，所述缓释材料包括高分子缓释材料和小分子缓释材料；优选地，所述高分子缓释材料选自海藻酸钠、壳聚糖、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚己内酯、聚乳酸、聚三亚甲基碳酸酯、聚羟基乙酸、聚羟基丁酸酯、聚羟基丁酸羟基戊酸共聚物、聚原酸酯和聚酸酐中的一种或多种；优选地，所述小分子缓释材料包括脂类化合物，优选为类脂，更优选为磷脂和/或类固醇；优选地，所述高分子缓释材料的重均分子量为10000-100000道尔顿，优选为10000-80000道尔顿，更优选为10000-50000道尔顿。4.根据权利要求1所述的雷帕霉素缓释剂型，其特征在于，还包括乳化剂，优选为亲水性乳化剂；优选地，所述乳化剂选自聚乙烯醇、吐温80、PEG-100硬脂酸酯、甘油硬脂酸酯、花生醇、脂肪醇聚氧乙烯醚、山嵛酸甘油酯或鲸蜡硬脂基葡糖苷中的一种或多种。5.如权利要求1-4任一项所述的雷帕霉素缓释剂型的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：提供配方量的雷帕霉素和缓释材料的有机溶液，与乳化剂混合均匀，去除有机溶剂后，得到所述雷帕霉素缓释剂型。6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂的沸点不高于50℃；优选地，所述有机溶剂选自丙酮、氯仿、甲胺、二甲胺、乙醚、戊烷、二氯甲烷或二硫化碳中的一种或多种。7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶液为每10-30mg缓释材料和0.1-2mg雷帕霉素在0.1-2mL有机溶剂中溶解得到；优选地，每0.1-2mL有机溶剂与1-10mL乳化剂混合；优选地，所述缓释材料为聚乳酸-羟基乙酸，所述有机溶剂为二氯甲烷，所述乳化剂为1％(w/v)聚乙烯醇。8.一种雷帕霉素缓释注射剂，其特征在于，包括权利要求1-4任一项所述的雷帕霉素缓释剂型或应用权利要求5-7任一项所述的制备方法制备得到的雷帕霉素缓释剂型和溶剂。9.如权利要求1-4任一项所述的雷帕霉素缓释剂型或应用权利要求5-7任一项所述的制备方法制备得到的雷帕霉素缓释剂型或权利要求8所述的雷帕霉素缓释注射剂在抑制mTORC1中的应用。10.如权利要求1-4任一项所述的雷帕霉素缓释剂型或应用权利要求5-7任一项所述的制备方法制备得到的雷帕霉素缓释剂型或权利要求8所述的雷帕霉素缓释注射剂在制备治疗骨关节炎的药物中的应用。2CN108771656A说明书1/11页雷帕霉素缓释剂型及制备方法、雷帕霉素缓释注射剂及应用技术领域[0001]本发明涉及医药技术领域，尤其是涉及一种雷帕霉素缓释剂型及制备方法、雷帕霉素缓释注射剂及应用。背景技术[0002]骨关节炎(OA)也称为退行性关节炎，是在老年人和肥胖者中最普遍的疾病。OA是关节的疾病，但