一种萘酰亚胺类化合物及其制备方法和应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115850173A(43)申请公布日2023.03.28(21)申请号202211439926.1A61K31/473(2006.01)(22)申请日2022.11.17(71)申请人中国人民解放军陆军防化学院地址102205北京市昌平区阳坊镇中心北街一号院(72)发明人齐秀丽吴泓毅韩丽丽张海洋沈永玲刘国宏吴为辉(74)专利代理机构北京市盛峰律师事务所11337专利代理师席小东(51)Int.Cl.C07D221/14(2006.01)C07D417/12(2006.01)C07D401/12(2006.01)A61P35/00(2006.01)权利要求书5页说明书15页附图14页(54)发明名称一种萘酰亚胺类化合物及其制备方法和应用(57)摘要本发明提供一种萘酰亚胺类化合物及其制备方法和应用，萘酰亚胺类化合物结构如通式I所示：本发明利用取代反应在萘酰亚胺成功引入了含氮基团，反应方法简单、反应条件温和，而且得到的萘酰亚胺多胺偶联物性质稳定，细胞试验生理活性良好，在抗肿瘤先导化合物研究领域具有潜在的应用价值。CN115850173ACN115850173A权利要求书1/5页1.一种萘酰亚胺类化合物，其特征在于，结构如通式I所示：式中：R为开链烷基、环烷基、烷氧基、芳香氧基、羟烷基、羟乙基乙胺基、氨基、羟乙基胺基、酰胺基、芳胺基、取代苯基或芳杂环基。2.根据权利要求1所述的萘酰亚胺类化合物，其特征在于，为下述萘酰亚胺类化合物I‑1、I‑2、I‑3、I‑4和1‑5中的任一种：2CN115850173A权利要求书2/5页3CN115850173A权利要求书3/5页3.一种权利要求1‑2任一项所述的萘酰亚胺类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1，惰性气体保护下，以2,2‑二氨基‑N‑甲基二乙胺和1,8‑萘二甲酸酐为起始原料，以乙醇作溶剂，油浴加热回流反应，将反应液抽滤得黄色滤液，减压蒸馏后得黄色油状液体；将黄色油状液体采用硅胶层析法分离，得到萘酰亚胺类化合物I‑1，其反应方程式为：4CN115850173A权利要求书4/5页步骤2，以萘酰亚胺类化合物I‑1为起始原料，进一步制备得到其衍生物。4.根据权利要求3所述的萘酰亚胺类化合物的制备方法，其特征在于，萘酰亚胺类化合物I‑2的制备过程为：惰性气体保护下，以萘酰亚胺类化合物I‑1和1,8‑萘二甲酸酐为起始原料，以乙醇作溶剂，油浴加热回流反应，将反应液抽滤得白色固体，将白色固体投入到乙醇和水的体积比为1：1的水醇溶液中，加热至35°搅拌30min，过滤干燥得到白色固体粉末，为萘酰亚胺类化合物I‑2，其反应方程式为：5.根据权利要求3所述的萘酰亚胺类化合物的制备方法，其特征在于，萘酰亚胺类化合物I‑3的制备过程为：以萘酰亚胺类化合物I‑1、苯并噻唑‑5‑羧酸、HoBt和EDCl为起始原料，以DMF作溶剂，室温下搅拌，所得反应液加入水，再采用乙酸乙酯萃取，淡黄色乙酸乙酯层液体水洗后，干燥，静置，取上层液体旋蒸，得到白色固体粉末，为萘酰亚胺类化合物I‑3，其反应方程式为：6.根据权利要求3所述的萘酰亚胺类化合物的制备方法，其特征在于，萘酰亚胺类化合物I‑4的制备过程为：以萘酰亚胺类化合物I‑1、1H‑苯并咪唑‑5‑羧酸、HoBt和EDCl为起始原料，以DMF作溶剂，室温下搅拌，所得反应液加入水，再采用乙酸乙酯萃取，无色乙酸乙酯层液体水洗后，干燥，静置，取上层液体旋蒸，再采用硅胶层析法分离，真空干燥后得到淡黄色固体粉末，为萘酰亚胺类化合物I‑4，其反应方程式为：5CN115850173A权利要求书5/5页7.根据权利要求3所述的萘酰亚胺类化合物的制备方法，其特征在于，萘酰亚胺类化合物I‑5的制备过程为：以萘酰亚胺类化合物I‑1、噻唑‑4‑甲酸、HoBt和EDCl为起始原料，以DMF作溶剂，室温下搅拌，所得反应液加入水，再采用乙酸乙酯萃取，无色乙酸乙酯层液体水洗后，干燥，静置，取上层液体旋蒸，再采用硅胶层析法分离，真空干燥后得到白色固体粉末，为萘酰亚胺类化合物I‑5，其反应方程式为：8.权利要求1‑2任一项所述的萘酰亚胺类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。9.含权利要求1‑2任一项所述的萘酰亚胺类化合物的制剂。10.根据权利要求9所述的萘酰亚胺类化合物的制剂，其特征在于，所述制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、粉针剂中的一种。6CN115850173A说明书1/15页一种萘酰亚胺类化合物及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种萘酰亚胺类化合物及其制备方法和应用。背景技术[0002]如今，癌症被认为是最常见的导致死亡的疾病之一，一直是一个世界性的未解决的问题。开发有选择的、有效的和更安全