内过氧型化合物或其药学上可接受的盐及药物制剂和应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115850285A(43)申请公布日2023.03.28(21)申请号202211482112.6A61P35/00(2006.01)(22)申请日2022.11.24(71)申请人贵州大学地址550025贵州省贵阳市花溪区贵州大学(72)发明人钟杭宋雨阳舒平唐书嫒袁玥归玉婷(74)专利代理机构苏州国诚专利代理有限公司32293专利代理师李小叶(51)Int.Cl.C07D487/04(2006.01)C07D319/02(2006.01)A61K31/519(2006.01)A61K31/357(2006.01)权利要求书2页说明书21页(54)发明名称内过氧型化合物或其药学上可接受的盐及药物制剂和应用(57)摘要本发明公开了一种内过氧型化合物或其药学上可接受的盐及药物制剂和应用。该内过氧型化合物如通式I，II和III所示。本发明合成了一种新型的通式I所示的1,2‑二噁烷衍生物，并将该1,2‑二噁烷衍生物与瑞博西尼中间体以及帕博西尼中间体拼合；该1,2‑二噁烷衍生物、1,2‑二噁烷‑帕博西尼片段拼合物、1,2‑二噁烷‑瑞博西尼片段拼合物均具有抗肿瘤活性内过氧结构，不仅具有良好的抗肿瘤活性，而且毒副作用小，耐药性好。本发明的内过氧型化合物或其药学上可接受的盐可广泛用于制作药物制剂，并应用于治疗和/或预防恶性肿瘤。CN115850285ACN115850285A权利要求书1/2页1.一种内过氧型化合物或其药学上可接受的盐，该内过氧型化合物如通式I，II和III所示：其中：R1为甲基、苯基、4‑氯苯基、酯基或伯醇羟基；R2为甲基或氢原子；R3为氢原子或甲基；R4为甲氧基、乙氧基、氢原子或氯原子；R5为甲基或氢原子；Y为羰基或亚甲基；X为碘原子、氯乙酯基、羟基或甲氧基；L为O或NH；G为乙酰基或卤素原子；n＝0或1。2.根据权利要求1所述的内过氧型化合物或其药学上可接受的盐，该内过氧型化合物选自：8‑环戊基‑2‑((3‑甲氧基‑3,6,6‑三甲基‑1,2‑二噁烷‑4‑基)甲氧基‑5‑甲基吡啶并[2,3‑d]嘧啶‑7(8H)‑酮；(3‑甲氧基‑3,6,6‑三甲基‑1,2‑二噁烷‑4‑基)甲基‑2‑氨基‑7‑环戊基‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑6‑羧酸酯；(3‑甲氧基‑3,6,6‑三甲基‑1,2‑二噁烷‑4‑基)甲基‑2‑氨基‑4‑氯‑7‑环戊基‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑6‑羧酸酯；(3‑甲氧基‑3,6,6‑三甲基‑1,2‑二噁烷‑4‑基)甲基‑2‑氨基‑4‑甲氧基‑7‑环戊基‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑6‑羧酸酯；(3‑甲氧基‑3,6,6‑三甲基‑1,2‑二噁烷‑4‑基)甲基‑2‑氨基‑4‑乙氧基‑7‑环戊基‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑6‑羧酸酯；4‑碘甲基‑3‑甲氧基‑3,6,6‑三甲基‑1,2‑二噁烷；3‑羟基‑3‑甲基‑6‑苯基‑1,2‑二噁烷‑4‑羧酸酯；3‑甲氧基‑3‑甲基‑6‑苯基‑1,2‑二噁烷‑4‑羧酸酯；(3‑甲氧基‑3‑甲基‑6‑苯基‑1,2‑二噁烷‑4‑基)甲基醇；8‑环戊基‑2‑((3‑甲氧基‑3‑甲基‑6‑苯基‑苯基‑1,2‑二噁烷‑4‑基)甲氧基‑5‑甲基吡啶并[2,3‑d]嘧啶‑7(8H)‑酮；(3‑甲氧基‑3‑甲基‑6‑苯基‑1,2‑二噁烷‑4‑基)甲基‑2‑氨基‑4‑氯‑7‑环戊基‑7H‑吡咯2CN115850285A权利要求书2/2页并[2,3‑d]嘧啶‑6‑羧酸酯；(3‑甲氧基‑3‑甲基‑6‑苯基‑1,2‑二噁烷‑4‑基)甲基‑2‑氨基‑7‑环戊基‑4‑乙氧基‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑6‑羧酸酯；6‑(4‑氯苯基)‑3‑羟基‑3‑甲基‑1,2‑二噁烷‑4‑羧酸酯；6‑(4‑氯苯基)‑3‑甲氧基‑3‑甲基‑1,2‑二噁烷‑4‑羧酸酯；(6‑(4‑氯苯基)‑3‑甲氧基‑3‑甲基‑1,2‑二噁烷‑4‑基)甲基醇；2‑((6‑(4‑氯苯基)‑3‑甲氧基‑3‑甲基‑1,2‑二噁烷‑4‑基)甲氧基)‑8‑环戊基‑5‑甲基吡啶并[2,3‑d]嘧啶‑7(8H)‑酮；(6‑(4‑氯苯基)‑3‑甲氧基‑3‑甲基‑1,2‑二噁烷‑4‑基)甲基‑2‑氨基‑4‑氯‑7‑环戊基‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑6‑羧酸酯；(6‑(4‑氯苯基)‑3‑甲氧基‑3‑甲基‑1,2‑二噁烷‑4‑基)甲基‑2‑氨基‑7‑环戊基‑4‑乙氧基‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑6‑羧酸酯；(3‑甲氧基‑3,6,6‑三甲基‑1,2‑二噁烷‑4‑基)甲基‑2‑氯醋酸酯。3.根据权利要求1所述的内过氧型化合物或其药学上可接受的盐，通式II所示的化合物为通式I所示的化合物与帕博西尼或瑞博西尼中间体的拼合物。4.根据权利要求1所述的内过氧型化合物或其药学上