肽酰胺类化合物、其药学上可接受的盐、立体异构体及其应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115873069A(43)申请公布日2023.03.31(21)申请号202210988104.2C07K5/103(2006.01)(22)申请日2022.08.17A61K38/07(2006.01)A61P25/04(2006.01)(66)本国优先权数据A61P29/00(2006.01)202110949677.X2021.08.18CNA61P3/12(2006.01)(71)申请人天地恒一制药股份有限公司A61P1/00(2006.01)地址410300湖南省长沙市浏阳市长沙国A61P11/14(2006.01)家生物产业基地康天路109号A61P27/06(2006.01)(72)发明人龙菁刘军华李泽华粟肖为A61P17/04(2006.01)罗明张敬肖文喜王衡新邓俐丽宋志林(74)专利代理机构华进联合专利商标代理有限公司44224专利代理师戴志攀(51)Int.Cl.C07K5/107(2006.01)权利要求书6页说明书87页(54)发明名称肽酰胺类化合物、其药学上可接受的盐、立体异构体及其应用(57)摘要本发明涉及肽酰胺类化合物、其药学上可接受的盐、立体异构体及其应用，其中肽酰胺类化合物具有式(I)所示结构的化合物、其药学上可接受的盐及其立体异构体：本发明的化合物具有预防和/或治疗к阿片样物质受体(KOR受体)激动剂介导的相关疾病的潜能。CN115873069ACN115873069A权利要求书1/6页1.式(I)所示结构的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体：A为R1和R2各自独立地为：H、C1‑6烷基、‑(CH2)n1‑O‑[(CH2)n2‑O]n3‑Ra或‑(CH2)n4‑NRbRc；X1和X2中有一个为NR3，一个为CH2；R3选自：H、C1‑6烷基、R0取代C1‑6烷基、‑COR4、‑(SO2)R5、‑CONR6R7、‑COORd、‑NHCORd、‑NH‑ORa或‑(C＝S)‑NRbRc；R4选自：氰基、C1‑6烷基、‑CORd、‑COORd、‑CONRbRc、或‑(CRg1Rg2)n5R8；所述C1‑6烷基或任选进一步被R0取代；B选自：3‑10元环烷基、3‑10元杂环基、5‑10元芳基或5‑10元杂芳基；Y1为单键、CH2、O或NH；R5选自C2‑4烯基；R6和R7各自独立地选自：H、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基或苯基，且所述C1‑4烷基、C1‑4烷氧基或苯基任选进一步被R0取代；R8选自：苯基、5‑6元杂芳基、‑CORd、‑COORd或‑CONRbRc；所述苯基、5‑6元杂芳基任选进一步被R0取代；n1、n2、n3、n4、n5各自独立地为1、2、3、4或5；R0每次出现时，各自独立地选自：C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、卤素、氰基、羟基、苯基、5‑6元杂芳基、＝O、‑NRbRc、‑CORd、‑COORd、‑CONRbRc或‑NHCORd；所述C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、苯基、5‑6元杂芳基任选进一步被以下取代基取代：卤素、氰基、羟基、苯基、‑NRbRc或‑COORd；Rf1和Rf2各自独立地选自：H、C1‑4烷基、5‑10元芳基、5‑10元杂芳基、‑COORd或‑CONRbRc；n5个CRg1Rg2彼此相同或不同，且Rg1和Rg2各自独立地选自：H、C1‑4烷基、卤素、‑NRbRc、‑CORd、‑COORd、‑CONRbRc或‑NHCORd；Ra为C1‑4烷基；2CN115873069A权利要求书2/6页Rb、Rc各自独立地选自：H、C1‑4烷基或C1‑4烷氧基；Rd选自：H或C1‑4烷基；Re为H、C1‑4烷基或卤素。2.根据权利要求1所述的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体，其特征在于，选自通式(I‑1)所示化合物：3.根据权利要求2所述的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体，其特征在于，选自式(I‑1‑1)、式(I‑1‑2)或式(I‑1‑3)所示化合物：B选自：3‑8元单环烷基、5‑6元环烷基并苯基、5‑6元单杂环基、5‑6元杂环基并5‑6元杂环基、5‑6元环烷基并5‑6元杂环基、5‑6元杂环基并苯基、6‑10元芳基、或5‑10元杂芳基；R0为B上取代基，m1为0、1、2、3、4、5或6；R10为‑ORd或‑NRbRc；Y2为单键或‑(CRg1Rg2)n5‑。4.根据权利要求3所述的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体，其特征在于，选自以下任一基团：3CN115873069A权利要求书3/6页Z为NH、O、S、CRhRj或C＝O；W为CRh或N；V为CRh或N；且相邻的两个Z不同时为杂原子；Rh和Rj各自独立地选自：H、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、卤素、氰基、羟基、苯基、5‑6元杂芳基、‑NRbRc