近红外刚度响应荧光探针、其制备方法和应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115872949A(43)申请公布日2023.03.31(21)申请号202211506388.3(22)申请日2022.11.29(71)申请人西安电子科技大学地址710071陕西省西安市雁塔区太白南路2号(72)发明人张象涵夏玉琼王忠良宁蓬勃(74)专利代理机构成都九鼎天元知识产权代理有限公司51214专利代理师刘小彬(51)Int.Cl.C07D277/64(2006.01)C07D209/60(2006.01)C09K11/06(2006.01)G01N21/64(2006.01)A61K49/00(2006.01)权利要求书3页说明书8页附图5页(54)发明名称近红外刚度响应荧光探针、其制备方法和应用(57)摘要本发明公开了近红外刚度响应荧光探针、其制备方法和应用，属于光学分子影像探针技术领域。本发明提供的了式I或II所示的化合物或其药学上可接受的盐。本发明提供了上述化合物或其药学上可接受的盐在制备近红外荧光探针中的应用；该探针为生学力学刚度响应的近红外荧光探针，能用于活细胞或/和活体成像。本发明创造性地通过调节母体荧光分子的π‑共轭体系，分子结构中位引入转子取代基，分子杂环N引入水溶性基团，从而实现在生理环境中高灵敏度刚度响应型。本发明的近红外刚度响应荧光探针，能在活细胞、3D培养细胞球和活体肿瘤上实现刚度近红外成像。本发明的制备方法简单，操作简便，产物易于纯化，产率高。CN115872949ACN115872949A权利要求书1/3页1.一种式I或II所示的化合物或其药学上可接受的盐，其中，Z为C(CH3)2、S或CH＝CH；Y为其中R3为氢、羟基、卤素、甲氧基或硝基；R1为‑(C2H4O)mR4、‑(CH2)mCOOH、‑(CH2)m、‑SO3R7、C1‑6烷基、C3‑8环烷基或‑(CH2)pC6H4R6，其中m选自1～30的整数，p选自1～30的整数，R4为H或C1‑6烷基；R6为氢、羟基、卤素、甲氧基或硝基；R7为H、碱金属或碱土金属离子；R2为氢、羟基、卤素、硝基、C6‑12芳基、3‑12元杂芳基、C6‑12芳基氧基，3‑12元杂芳基氧基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷基或SO3R5；其中R5为H、碱金属或碱土金属离子；n为1或2；X选自无机阴离子。2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，R1为C1‑6烷基、‑(C2H4O)mR4，其中R4为H或C1‑3烷基，m选自1‑5的整数；R2为氢、羟基、卤素、C1‑3烷氧基、C1‑3烷基、SO3R5，其中R5为H、碱金属离子K或Na；R3为氢、羟基、甲氧基、卤素；‑‑X选自卤素离子、PF6或TsO。3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，Z为C(CH3)2或S；Y为R1为‑(C2H4O)mR4，m选自1‑5的整数；R4为H或C1‑3烷基；‑+R2为氢、甲基或SO3K；R3为H、甲基或甲氧基；n为1；‑‑X选自卤素离子、PF6或TsO。4.根据权利要求3所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，Z为C(CH3)2或S；2CN115872949A权利要求书2/3页Y为R1为乙基或‑[(CH2)2O]3CH3；‑+R2为氢、甲基或SO3K；R3为H、甲基或甲氧基；n为1；‑‑X选自卤素离子、PF6或TsO。5.根据权利要求1‑4任意一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，式I化合物选自如下化合物CyThPT：‑‑其中，X选自卤素离子、PF6或TsO。6.根据权利要求1‑4任意一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，式II化合物选自如下化合物CyInPT：‑‑其中，X选自卤素离子、PF6或TsO。7.根据权利要求1‑5任意一项所述的化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，化合物I‑1与化合物3反应得到式I化合物，3CN115872949A权利要求书3/3页其中R1、R2、R3、X、Y、Z、n的定义同权利要求1。8.根据权利要求1‑4或权利要求6任意一项所述的化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，化合物II‑1与化合物3反应得到式II化合物，其中R1、R2、R3、X、Y、Z、n的定义同权利要求1。9.根据权利要求7或8所述的制备方法，其特征在于，在惰性气体气氛或氮气气氛下反应；优选地，反应溶剂为DMF和水的混合溶剂，更优选为体积比DMF:H2O＝9:1的混合溶剂；优选地，反应温度为65～85℃。10.根据权利要求1‑6任意一项所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备近红外荧光探针中的应用；优选地，所述探针为生学力学刚度响应的近红外荧光探针，优选地，所述探针用于活细胞或/和活体成像。4CN115872949A说明书1/8页近