一种核-壳双层结构微球及其制备方法和应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115873143A(43)申请公布日2023.03.31(21)申请号202211573717.6A61L27/58(2006.01)(22)申请日2022.12.08A61L27/56(2006.01)(71)申请人诺一迈尔（山东）医学科技有限公司地址261000山东省潍坊市高新区健康东街以南高新二路以东研发中心（生物医药科技产业园F座3层）(72)发明人郭刚朱晓强黄乃进(74)专利代理机构常州佰业腾飞专利代理事务所(普通合伙)32231专利代理师马晓敏(51)Int.Cl.C08B37/08(2006.01)A61L27/24(2006.01)A61L27/20(2006.01)A61L27/50(2006.01)权利要求书1页说明书9页附图3页(54)发明名称一种核-壳双层结构微球及其制备方法和应用(57)摘要本发明属于生物医药技术领域，尤其涉及一种核‑壳双层结构微球及其制备方法和应用。所述方法包括：先制备胶原蛋白微球，然后利用高碘酸钠氧化透明质酸，制备醛基化透明质酸，配制醛基化透明质酸水溶液，对胶原蛋白微球进行流化床喷雾包衣，得到核‑壳双层结构微球。本发明制备的核‑壳双层结构微球既有补水、填充功能，又有促进胶原再生的作用，使填充部位逐渐被自体组织替代，避免了以往产品降解后重复注射，从根本延缓衰老问题；且避免了注射后丁达尔现象的产生。CN115873143ACN115873143A权利要求书1/1页1.一种醛基化透明质酸的制备方法，其特征在于，将高碘酸钠水溶液滴加到透明质酸水溶液中，在20℃‑40℃下避光搅拌进行氧化反应3‑6h，加入乙二醇终止反应,反应结束后，透析、冷冻干燥，得到醛基化透明质酸；所述透明质酸水溶液中透明质酸的质量浓度为1wt％‑5wt％，高碘酸钠水溶液的质量浓度为50‑150mg/mL。2.一种核‑壳双层结构微球的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)胶原蛋白微球的制备：将胶原蛋白的醋酸水溶液与磷酸缓冲液混合均匀，静置，制备胶原蛋白的水凝胶，然后将胶原蛋白的水凝胶加入到含有表面活性剂的油相溶液中，进行乳化，再向乳化后的混合液中滴加鞣酸进行交联反应，反应完成后进行后处理，得到胶原蛋白微球；(2)采用权利要求1所述方法制备醛基化透明质酸：(3)微球的制备：配制醛基化透明质酸水溶液，对胶原蛋白微球进行流化床喷雾包衣，得到核‑壳双层结构微球。3.根据权利要求2所述的一种核‑壳双层结构微球的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述胶原蛋白的醋酸水溶液中胶原蛋白的质量体积浓度为1‑20mg/mL，所述胶原蛋白的醋酸水溶液与所述磷酸盐缓冲液以体积比1:(2‑5)进行混合。4.根据权利要求2所述的一种核‑壳双层结构微球的制备方法，其特征在于，所述静置的条件为：调节pH＝5‑7，35℃‑45℃条件下，静置2‑4h，然后室温放置过夜，得到胶原蛋白的水凝胶。5.根据权利要求2所述的一种核‑壳双层结构微球的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述胶原蛋白的水凝胶和所述含有表面活性剂的油相溶液的重量比为1:(5‑10)。6.根据权利要求5所述的一种核‑壳双层结构微球的制备方法，其特征在于，所述含有表面活性剂的油相溶液中表面活性剂的质量浓度为0.5wt％‑2wt％，所述含有表面活性剂的油相溶液中的溶剂选自液体石蜡、正己烷、植物油、甲苯和正辛烷中的一种或多种的混合液，所述表面活性剂为司班和/或吐温。7.根据权利要求2所述的一种核‑壳双层结构微球的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述乳化的步骤为：在500‑1000r/min的速度下搅拌0.5‑1h；所述交联反应的时间为1‑6h，所述鞣酸的用量为所述胶原蛋白重量的1wt％‑10wt％。8.根据权利要求2所述的一种核‑壳双层结构微球的制备方法，其特征在于，所述胶原蛋白的分子量为30万道尔顿，所述透明质酸的分子量为20‑200万道尔顿。9.根据权利要求2所述的一种核‑壳双层结构微球的制备方法，其特征在于，步骤(3)中所述流化床包衣的工艺参数为：所述胶原蛋白微球投料量：20g‑100g；进风压力：0.05bar‑0.3bar；床温：20℃‑50℃；喷雾压力：0.1bar‑2bar；喷液速度：0.1mL/min‑5mL/min。10.一种如权利要求2‑9任一项所述的方法制备的核‑壳双层结构微球，其特征在于，所述核‑壳双层结构微球的粒径为20μm‑100μm。11.一种权利要求10所述的核‑壳双层结构微球在医美填充材料中的应用。2CN115873143A说明书1/9页一种核‑壳双层结构微球及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明属于生物医药技术领域，尤其涉及一种核‑壳双层结构微球及其制备方法和应用。背景技术[0002]胶原蛋