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本发明提供一种丝素蛋白与脱细胞基质复合材料及其制备方法。其主要制备步骤是:(1)将脱细胞基质材料浸泡于丝素蛋白溶液中一定时间;(2)将浸泡后充分吸收丝素蛋白溶液的脱细胞基质材料置于模具中单层平铺或叠加多层;(3)将单层平铺或叠加多层后的材料密封置于一定温度保持一定时间使其中的丝素蛋白凝胶化,材料初步成型;(4)将初步定型的材料浸泡于含有交联剂的水溶液中一定时间交联定型;(5)将交联定型的材料用纯化水清洗后冷冻干燥。这一方法将丝素蛋白和脱细胞基质进行复合,得到的复合材料保留了原脱细胞基质的三维结构和组分,相对于常规的脱细胞基质材料,力学性能和抗降解性能得到明显提高,同时能做到降解时间和厚度的调控。