一种碱性粘多糖、改性明胶及其制备方法与应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115894906A(43)申请公布日2023.04.04(21)申请号202211452764.5C08K3/38(2006.01)(22)申请日2022.11.21C08J3/075(2006.01)C08J3/24(2006.01)(71)申请人深圳市罗湖区人民医院C08J3/28(2006.01)地址518000广东省深圳市罗湖区南湖街C12N5/00(2006.01)道友谊路47号(72)发明人匡海珠张鹏熊俊龙曹伟灵马婧(74)专利代理机构深圳市科冠知识产权代理有限公司44355专利代理师王久明(51)Int.Cl.C08G69/48(2006.01)C08G69/50(2006.01)C08H1/00(2006.01)C08L89/00(2006.01)权利要求书2页说明书6页附图2页(54)发明名称一种碱性粘多糖、改性明胶及其制备方法与应用(57)摘要本发明涉及生物医药领域，尤其是一种碱性粘多糖、改性明胶及其制备方法与应用，碱性粘多糖是具有如下结构式的聚合物，其中m、n、l均表示各聚合单体的数量，同时还公开了基于该碱性粘多糖的改性明胶，基于改性明胶的水凝胶和水凝胶的应用，以及它们相应的制备方法。该发明的碱性粘多糖能对明胶进行修饰改性，进而通过改性明胶制得水凝胶，制得的水凝胶具有ECM的微观结构动力学特性，能用于类器官的培养。CN115894906ACN115894906A权利要求书1/2页1.一种碱性粘多糖，其特征在于：所述碱性粘多糖是具有如下结构式的聚合物，其中m、n、l均表示各聚合单体的数量。2.一种碱性粘多糖的制备方法，其特征在于：步骤如下：S1，将聚赖氨酸、三乙胺、甲基丙烯酸甲酯混合制得产物1；S2，调节产物1的pH值至碱性，然后将其与(2R,3S,4S,5R)‑2,3,4,5,6‑五羟基乙醛混合制备产物2，所述产物2是具有如下结构式的聚合物，其中m、n、l均表示各聚合单体的数量。3.根据权利要求2所述碱性粘多糖的制备方法，其特征在于:所述产物1是具有如下结构式的聚合物，其中m、n均表示各聚合单体的数量。4.根据权利要求2所述碱性粘多糖的制备方法，其特征在于：所述步骤S1中聚赖氨酸与三乙胺的摩尔比为1：0.1‑1：0.2,聚赖氨酸与甲基丙烯酸甲酯的摩尔比为1：10.0‑1：15.0,2CN115894906A权利要求书2/2页反应温度为60℃，反应时间为4‑6小时。5.根据权利要求2所述碱性粘多糖的制备方法，其特征在于:所述步骤S2中pH值为8‑10，每1mol聚赖氨酸时添加进入产物1的(2R,3S,4S,5R)‑2,3,4,5,6‑五羟基乙醛的质量为1.8‑3.6克，反应温度为50℃，反应时间为48‑72小时。6.一种碱性粘多糖改性明胶，其特征在于:包括明胶，所述明胶上聚合有碱性粘多糖基团，所述碱性粘多糖基团是具有如下结构式的聚合物基团，其中m、n、l均表示各聚合单体的数量。7.一种碱性粘多糖改性明胶的制备方法，其特征在于:步骤如下：S3，将明胶通过碳二亚胺和N‑羟基硫代琥珀酰亚胺活化后与权利要求2‑5中的任意一项制得的产物2反应制得改性明胶。8.一种基于碱性粘多糖改性明胶的水凝胶，其特征在于:所述水凝胶的基体是权利要求6中所述的碱性粘多糖改性明胶。9.一种基于碱性粘多糖改性明胶的水凝胶的制备方法，其特征在于:步骤如下：S4，将权利要求6中所述的碱性粘多糖改性明胶溶于PBS溶液中，之后加入引光剂在紫外光下交联制成水凝胶1，所述碱性粘多糖改性明胶与PBS的质量体积比为0.3‑1g/10ml，交联所用的紫外光波长为250‑420nm,交联时间为3‑40秒；S5，将水凝胶1在四硼酸钠溶液中进行二次交联制得水凝胶2，所述四硼酸钠与前一步骤中PBS的质量体积比为0.2‑0.4g/20ml，二次交联的时间为5‑30秒。10.一种基于碱性粘多糖改性明胶的水凝胶的应用，其特征在于:将权利要求8所述的基于碱性粘多糖改性明胶的水凝胶用于类器官的培养。3CN115894906A说明书1/6页一种碱性粘多糖、改性明胶及其制备方法与应用技术领域[0001]本发明涉及生物医药技术领域，尤其是一种碱性粘多糖、改性明胶及其制备方法与应用。背景技术[0002]水凝胶是由大分子构成的高度水合聚合物网络，由于其能够模拟天然组织的诸多性质，在生物医学基础和转化的研究中受到广泛的关注，并且已经成为治疗性药物和细胞的首选载体之一。先前常见的合成水凝胶大多通过聚合物链稳定的共价交联而形成，这种静态的网络结构可能会限制细胞与底物间的相互作用，阻碍细胞或组织正常功能的发挥(例如影响细胞的扩散与迁移，或导致有丝分裂的失败)。目前在类器官培养的应用当中所使用的水凝胶都没有能模拟天然ECM的微观