一种β-氟代烯丙基膦的合成方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115894556A(43)申请公布日2023.04.04(21)申请号202211523816.3(22)申请日2022.11.30(71)申请人南通大学地址226019江苏省南通市崇川区啬园路9号(72)发明人吴新星孙杰(74)专利代理机构南京经纬专利商标代理有限公司32200专利代理师钱超(51)Int.Cl.C07F9/40(2006.01)C07F9/53(2006.01)C07J51/00(2006.01)B01J31/24(2006.01)权利要求书2页说明书8页(54)发明名称一种β-氟代烯丙基膦的合成方法(57)摘要本申请公开一种β‑氟代烯丙基膦的合成方法，属于有机合成技术领域。该方法是以二氟环丙烷衍生物和亚磷酸酯或二芳基氧化膦为原料，在钯和配体催化作用下，以二氧六环作溶剂，加入碱，制备得到β‑氟代烯丙基膦衍生物。本发明的方法具有反应成本低，操作简单，副反应少等优点。该方法可一步构建β‑氟代烯丙基膦类化合物，适用于规模化生产，产率高达89%。CN115894556ACN115894556A权利要求书1/2页1.一种β‑氟代烯丙基膦的合成方法，其特征在于：以1，1‑二氟环丙烷衍生物和亚磷酸酯或二芳基氧化膦作反应物、在钯催化剂、膦配体、碱和溶剂混合作用下反应，即可得到β‑氟代烯丙基膦类衍生物。2.根据权利要求1所述β‑氟代烯丙基膦的合成方法，其特征在于：所述合成方法具体步骤为：第一步：将1，1‑二氟环丙烷衍生物和亚磷酸酯或二芳基氧化膦类衍生物加到反应管中，依次加入钯催化剂、膦配体、碱；排去反应容器中空气，并替换为惰性气体，随后加入溶剂，密封，室温搅拌15分钟，然后升温至90‑120℃进行反应，反应时间为12～16小时；第二步：使用薄层色谱检测反应进度，待反应原料消失完全；冷却反应体系，加入水1mL淬灭，乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，旋干，然后柱层析分离，得β‑氟代烯丙基膦类衍生物。3.根据权利要求1所述β‑氟代烯丙基膦的合成方法，其特征在于：所述合成方法的反应式如下：式中，R1,R2和R3包括但不限于芳基、杂芳基和烷基。4.根据权利要求1所述β‑氟代烯丙基膦的合成方法，其特征在于：所述1，1‑二氟环丙烷衍生物为2‑(2,2‑二氟环丙基)萘、4‑(2,2‑二氟环丙基)‑N，N‑二甲基苯胺、1‑(2,2‑二氟环丙基)‑2‑甲氧基苯、(1R，2S，5R)‑2‑异丙基‑5‑甲基环己基‑4‑(2,2‑二氟环丙基)苯甲酸酯或8R，9S，13S，14S)‑3‑(2,2‑二氟环丙基)‑13‑甲基‑6,7,8,9,11,12,13,14,15,16‑十氢‑17H‑环戊烷[a]菲‑17‑酮；亚磷酸酯为亚磷酸二异丙酯或苯膦酸乙酯；二芳基氧化膦为双(对甲氧苯基)氧化膦。5.根据权利要求1所述β‑氟代烯丙基膦的合成方法，其特征在于：所述钯催化剂为醋酸钯、氯化钯、二乙腈二氯化钯、三氟乙酸钯、二三苯基膦二氯化钯、烯丙基氯化钯或四三苯基膦钯。6.根据权利要求1所述β‑氟代烯丙基膦的合成方法，其特征在于，所述膦配体为三苯基膦类配体衍生物、三烷基膦类配体衍生物、双齿膦配体、Buchwald配体或卡宾类配体。7.根据权利要求1所述的β‑氟代烯丙基膦的合成方法，其特征在于：所述碱为碳酸铯、碳酸钾、叔丁醇钾、磷酸钾、磷酸钠或叔丁醇锂。8.根据权利要求1所述的β‑氟代烯丙基膦的合成方法，其特征在于：所述溶剂为二氧六环、乙腈、甲苯、乙二醇二甲醚、四氢呋喃或1，2‑二氯乙烷。9.根据权利要求2所述的β‑氟代烯丙基膦的合成方法，其特征在于：所述第一步中反应为磁力搅拌器500～700转/分钟搅拌反应12～16小时；第二步中柱层析采用的流动相洗脱剂：石油醚和乙酸乙酯的体积比为2：1～1：2。2CN115894556A权利要求书2/2页10.根据权利要求1所述的β‑氟代烯丙基膦的合成方法，其特征在于：所述钯催化剂与膦配体的摩尔比为1:2；所述钯催化剂与1，1‑二氟环丙烷衍生物的摩尔比为1:10；所述碱与1，1‑二氟环丙烷衍生物的摩尔比为3:1；所述1，1‑二氟环丙烷衍生物在溶剂所在混合液中的浓度为0.1mol/L；1，1‑二氟环丙烷衍生物和亚磷酸酯或二芳基氧化膦的摩尔比为1:1.15。3CN115894556A说明书1/8页一种β‑氟代烯丙基膦的合成方法技术领域[0001]本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种β‑氟代烯丙基膦的合成方法。背景技术[0002]含膦化合物是许多生物活性物质中的重要组成结构，与生命活动密切相关。含氟烯烃是有机合成中重要的反应砌块，同时也可作为制备含氟聚合物材料的单体。因此，膦氟共存的β‑氟代烯丙基膦具有重要的科研及应用价值。[0003]目前所报道已合成的含磷有