一种手性烯丙基膦化合物的合成方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115448949A(43)申请公布日2022.12.09(21)申请号202211312978.2(22)申请日2022.10.25(71)申请人陕西师范大学地址710062陕西省西安市长安南路199号(72)发明人段伟良吴增华王怀瑜魏利花(74)专利代理机构西安永生专利代理有限责任公司61201专利代理师高雪霞(51)Int.Cl.C07F9/53(2006.01)C07F9/6553(2006.01)C07B53/00(2006.01)权利要求书2页说明书21页(54)发明名称一种手性烯丙基膦化合物的合成方法(57)摘要本发明公开了一种手性烯丙基膦化合物的合成方法，在有机溶剂体系中，以二取代硫膦及氧膦化合物和取代烯丙基醇为基本原料，在铱催化剂和手性亚磷酰胺配体及路易斯酸或布朗斯特酸的作用下合成手性烯丙基硫膦和氧膦类化合物。本发明所用二取代硫膦及氧膦化合物来源简单易得，底物的官能团容忍性高，反应条件温和，实验操作简便；所使用的手性配体简单易得，在反应中配体与过渡金属结合，实现了磷亲核试剂参与的不对称烯丙基取代反应，以中等以上收率和优异的对映选择性合成具有支链选择性的烯丙基膦化合物。产物进一步还原后得到的三价膦衍生物也作为配体合成钳形金属络合物作为催化剂应用于手性化学品的合成。CN115448949ACN115448949A权利要求书1/2页1.一种手性烯丙基膦化合物的合成方法，其特征在于，在氮气气氛下，将式1所示取代烯丙醇与式2所示二取代硫膦或氧膦化合物在金属铱催化剂、手性亚磷酰胺配体及添加剂的作用下，在有机溶剂中‑20～50℃反应6～24小时，生成式3所示手性烯丙基膦化合物；1其中，R选自苯基、C1～C8烷基取代苯基、C1～C5烷氧基取代苯基、硝基取代苯基、氰基取代苯基、三氟甲基取代苯基、卤代苯基、酯基取代苯基、烯基取代苯基、酰基取代苯基、联苯基、萘基、噻吩基、烷基、卤代烷基、苯基取代烷基中任意一种；X代表O或S；R2、R3各自独立的选自苯基、C1～C8烷基取代苯基、C1～C5烷氧基取代苯基、三氟甲基取代苯基、卤代苯基、萘基、噻吩基、C1～C8烷基中任意一种；所述手性亚磷酰胺配体的结构式为下述任意一种：所述添加剂为路易斯酸或布朗斯特酸。2.根据权利要求1所述的手性烯丙基膦化合物的合成方法，其特征在于，所述R1选自苯基，3‑甲基苯基、4‑甲基苯基、4‑苯基苯基、3‑甲氧基亚甲氧基苯基、4‑甲酸甲酯苯基、4‑甲氧基苯基、4‑硝基苯基、4‑氰基苯基、3‑硝基苯基、3‑氰基苯基、4‑三氟甲基苯基、4‑乙烯苯基、4‑氯苯基、3‑氯苯基、4‑乙酰基苯基、1‑萘基、2‑萘基、2‑甲氧基苯基、3‑羟基苯基、2‑溴苯基、3‑噻吩基、2‑苯基乙基、正壬基、正己基、4‑氯丁基中任意一种；R2、R3各自独立的选自4‑甲基苯基、4‑氯苯基、3,5‑二甲基苯基、3,5‑二叔丁基苯基、2‑甲氧基苯基、环己基、甲基中任意一种。3.根据权利要求1所述的手性烯丙基膦化合物的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂为二氯乙烷、二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、甲醇中任意一种。4.根据权利要求1所述的手性烯丙基膦化合物的合成方法，其特征在于，所述金属铱催化剂为1,5‑环辛二烯氯化铱或双环辛烯氯化铱。5.根据权利要求1所述的手性烯丙基膦化合物的合成方法，其特征在于，所述路易斯酸为三氟甲磺酸钪、三氟甲磺酸铜、三氟甲磺酸锌中任意一种。2CN115448949A权利要求书2/2页6.根据权利要求1所述的手性烯丙基膦化合物的合成方法，其特征在于，所述布朗斯特酸为三氟乙酸、三氯乙酸、三溴乙酸、乙酸、苯甲酸、对甲苯磺酸、对硝基苯磺酸、二(苯磺酰)胺、二苯酚基磷酸中任意一种。7.根据权利要求1所述的手性烯丙基膦化合物的合成方法，其特征在于，所述取代烯丙醇、二取代硫膦或氧膦化合物的摩尔比是1:2.5～2:1，所述金属铱催化剂的加入量为二取代硫膦或氧膦化合物摩尔量的2.5％～5％，手性亚磷酰胺配体的加入量为金属铱催化剂摩尔量的3～5倍，添加剂的加入量为二取代硫膦或氧膦化合物摩尔量的10％～100％。8.根据权利要求1所述的手性烯丙基膦化合物的合成方法，其特征在于，所述在有机溶剂中0℃反应6～12小时。3CN115448949A说明书1/21页一种手性烯丙基膦化合物的合成方法技术领域[0001]本发明属于手性膦化合物合成技术领域，具体涉及一种手性烯丙基膦化合物的合成方法。背景技术[0002]手性膦化合物被广泛应用于有机合成、催化、材料等多个领域，尤其是手性膦可以作为高效配体控制有机反应的催化效率及立体选择性。自从上世纪70年代化学家使用手性膦配体在不对称氢化反应中取得高立体选择性的结果后，各种结构的膦配体被合成。此后研究催化合成手性