含氟核苷的合成及腙的偕二氟烯丙基化反应的中期报告.docx

含氟核苷的合成及腙的偕二氟烯丙基化反应的中期报告
本次中期报告主要介绍了含氟核苷的合成以及腙的偕二氟烯丙基化反应的研究进展。
一、含氟核苷的合成
1.1合成思路
本次研究旨在通过氟代磷酸二乙酯的亲核取代反应制备含氟嘧啶核苷类化合物，以期获得新的抗病毒药物。合成策略如下：
（1）以尿嘧啶作为起始材料，通过取代反应引入氟原子；
（2）在得到合适的嘧啶衍生物后，将其经由N-1位氧杂嘧啶化为核苷类化合物。
1.2合成步骤
（1）氟代磷酸二乙酯和尿嘧啶反应，得到含氟尿嘧啶衍生物。
（2）将氟代尿嘧啶与甲酰氯反应，得到N-3位甲酰化的化合物。
（3）将甲酰化衍生物与亚硝酸反应，得到N-1位氧杂嘧啶。
（4）在碳酸钠存在下，将氧杂嘧啶与二乙氧基氯磷反应，得到氯代中间体。
（5）将氯代中间体与三苯基膦反应，得到目标产物。
1.3结果分析
通过核磁共振、高分辨质谱等手段对合成产物进行了表征，初步验证了合成路线的可行性。
二、腙的偕二氟烯丙基化反应的研究
2.1反应原理
本次研究旨在开发一种新的腙的偕二氟烯丙基化反应，提高反应速率并增加产物收率。反应原理如下：
2.2反应步骤
（1）将腙与N,N-二氯丙酰亚胺反应，得到N-羰基腙中间体。
（2）将N-羰基腙中间体与氟乙烯反应，进行偕二氟烯丙基化反应。
（3）加入还原剂，还原反应液中的N-羰基腙，得到目标产物。
2.3结果分析
通过核磁共振、高分辨质谱等手段对反应产物进行了表征，发现反应产物的收率和纯度均高于传统方法。值得注意的是，加入还原剂可以在减少副产物生成的同时提高目标产物的收率，同时还可以在反应体系中引入其他功能基团，拓展反应的应用范围。