一种硫酸依替米星雾化吸入用制剂及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111789827A(43)申请公布日2020.10.20(21)申请号202010241790.8A61K31/7036(2006.01)(22)申请日2020.03.31A61P31/04(2006.01)A61P11/00(2006.01)(66)本国优先权数据201910257063.82019.04.01CN(71)申请人北京盈科瑞创新药物研究有限公司地址102299北京市昌平区北七家镇宏福大厦1009室(72)发明人张保献胡杰王靖斯李文慧宋艳威(51)Int.Cl.A61K9/72(2006.01)A61K9/08(2006.01)A61K47/18(2006.01)A61K47/02(2006.01)A61K47/26(2006.01)权利要求书1页说明书7页(54)发明名称一种硫酸依替米星雾化吸入用制剂及其制备方法(57)摘要本发明属于制剂学领域，具体涉及吸入用硫酸依替米星溶液制剂及其制备方法。本发明提供一种吸入用硫酸依替米星溶液制剂，包括：硫酸依替米星或其水合物、渗透压调节剂、金属络合剂、pH调节剂、溶剂。本发明的硫酸依替米星吸入溶液改变了现有产品的给药途径，提供了一种硫酸依替米星新型安全有效的给药制剂及给药方式，从而避免了静脉滴注带来的各种不便；对于呼吸道感染包括急性支气管炎，慢性支气管炎急性发作等症状可直达靶器官，具有起效快、用量少的优点。CN111789827ACN111789827A权利要求书1/1页1.一种吸入用硫酸依替米星溶液制剂，包括：硫酸依替米星或其水合物、渗透压调节剂、金属络合剂、pH调节剂和溶剂。2.根据权利要求1所述的溶液制剂，其特征在于，制剂单剂量中，以游离依替米星计，包含20-120mg硫酸依替米星或其水合物，优选含有50-100mg硫酸依替米星或其水合物。3.根据权利要求1所述的溶液制剂，其特征在于，所述渗透压调节剂选自无机盐类渗透压调节剂、糖类渗透压调节剂中一种、两种或两种以上的组合，所述无机盐类渗透压调节剂优选为氯化钠或氯化镁，更优选为氯化钠；所述糖类渗透压调节剂优选为葡萄糖、果糖或甘露醇，更优选为葡萄糖。4.根据权利要求1所述的溶液制剂，其特征在于，制剂单剂量中，所述无机盐类渗透压调节剂的用量为1-10mg/ml，优选为5-9mg/ml，更优选为8-9mg/ml。5.根据权利要求1所述的溶液制剂，其特征在于，所述金属络合剂选自依地酸及依地酸盐等，依地酸盐可选自依地酸二钠、依地酸钙钠，金属络合剂可以单独使用，或两种以上混合使用；所述金属络合剂优选依地酸盐，更优选为依地酸二钠。6.根据权利要求1所述的溶液制剂，其特征在于，制剂单剂量中，金属络合剂的用量为0.1-5mg，优选为0.5-2mg。7.根据权利要求1所述的溶液制剂，其特征在于，所述制剂的pH值为4.0-6.5，优选为4.5-6.0，更优选为5.2-5.8；所述pH调节剂选自碳酸氢钠、氢氧化钠、磷酸氢二钠、枸橼酸钠、磷酸氢二钾、碳酸钠、磷酸二氢钠、盐酸、硫酸、乳酸、苹果酸、醋酸、磷酸或枸橼酸中的一种或多种，优选为盐酸、碳酸氢钠、氢氧化钠、磷酸氢二钠、枸橼酸钠或磷酸氢二钾中的一种或多种，更优选为盐酸或氢氧化钠。8.根据权利要求1所述的溶液制剂，其特征在于，所述溶剂选自纯化水、注射用水或无菌注射用水。9.制备权利要求1-8任一所述溶液制剂的方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)向配液器中加入50-80％用水总量的溶剂，水温控制在25±10℃，充入氮气至溶氧＜1mg/L，并持续至样品制备结束；(2)称取金属络合剂、渗透压调节剂，缓缓加入至上述注射用水中，搅拌至金属络合剂及渗透压调节剂全部溶解；(3)缓慢加入硫酸依替米星或其水合物，搅拌至其全部溶解；(4)加入pH调节剂调节pH；(5)补加溶剂至全量，搅拌使其混合均匀；(6)过滤，灌封于安瓿中；优选的，所述步骤(6)中的过滤为用0.45μm滤膜进行初滤，0.22μm滤膜进行精滤，均为无菌过滤。10.根据权利要求1-8任一项所述的溶液制剂在制备治疗感染疾病的药物中的应用，所述感染疾病包括但不限于急、慢性支气管炎。2CN111789827A说明书1/7页一种硫酸依替米星雾化吸入用制剂及其制备方法技术领域[0001]本发明属于制剂学领域,具体涉及吸入用硫酸依替米星溶液制剂及其制备方法。背景技术[0002]依替米星(Etimicin)，别名E-402，抗生素89-07，为一种半合成水溶性抗生素，属氨基糖苷类。依替米星作用机制是抑制敏感菌正常的蛋白质合成，为广谱抗生素，主要用于大肠杆菌、克雷白杆菌、变形杆菌、肠杆菌属、枸橼酸杆菌、沙雷杆菌、流感嗜血杆菌、沙门杆菌、志贺杆菌、奈瑟球菌等革兰阴性菌所致呼吸道、消化道、泌