靶向EGFR的化合物、PET分子探针及其制备方法与应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115925687A(43)申请公布日2023.04.07(21)申请号202211707648.3(22)申请日2022.12.29(71)申请人广东省人民医院地址510000广东省广州市越秀区中山二路106号(72)发明人邵丹程佑李学飞(74)专利代理机构南京灿烂知识产权代理有限公司32356专利代理师朱妃(51)Int.Cl.C07D403/04(2006.01)A61K51/04(2006.01)A61K101/02(2006.01)权利要求书2页说明书10页附图2页(54)发明名称靶向EGFR的化合物、PET分子探针及其制备方法与应用(57)摘要本发明公开了本发明提出靶向EGFR的化合物、PET分子探针及其制备方法与应用，所述述化合物的结构如式(I)所示：本发明的靶向EGFR的化合物、PET分子探针能够靶向EGFR‑T790M突变，具有特异性强、灵敏度高、可推广应用等优点。CN115925687ACN115925687A权利要求书1/2页1.靶向EGFR的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述化合物的结构如式(I)所示：2.靶向EGFR的PET分子探针或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述PET分子探针结构为如权利要求1所述的化合物的18F标记分子，其具体结构如式(II)所示：3.一种如权利要求2所述的PET分子探针的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1：获得如式(III)所示的对甲苯磺酸酯基取代的活性结构；S2：所述活性结构与18F‑KF反应，得到所述PET分子探针；其反应方程式为：4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S2的具体步骤包括：将所述活性结构、18F‑KF、碱、相转移催化剂混合后进行反应，得到所述PET分子探针。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述碱为K2CO3。6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述相转移催化剂为K2.2.2。2CN115925687A权利要求书2/2页7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述反应的溶剂为DMSO；所述反应的温度为100～120oC；所述反应的时间为10～20分钟。8.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中的所述活性结构的制备方法如下所述：9.一种如权利要求1所述的化合物或如权利要求2所述的PET分子探针的应用，包括以下方面中的至少一种：i、用于癌症诊断的药物制备；ii、用于药物的疗效评价的药物制备；iii、用于脑转移NSCLC患者的诊断与评估疗效的药物制备。10.根据权利要求9的应用，其特征在于，所述癌症为肺癌。3CN115925687A说明书1/10页靶向EGFR的化合物、PET分子探针及其制备方法与应用技术领域[0001]本发明属于放射化学领域，具体涉及靶向EGFR的化合物、PET分子探针及其制备方法与应用。背景技术[0002][0003]给病人注射低剂量能够靶向特异性肿瘤标记物的放射性分子探针，正电子发射计算机断层成像(PET‑CT)可以无创、实时、动态和高灵敏度的提供肿瘤的位置、大小和形态等信息。EGFR‑TKIs治疗药物的发展，促进了基于EGFR‑TKIs治疗药物的母核结构进行的PET分子探针开发，目前该类PET分子探针主要可以分为11C、18F和68Ga标记的三大类。目前，11C标记第三代EGFR‑TKIs奥希替尼(Osimertinib)，是可用于EGFR‑T790M基因检测且进入临床实验的探针。现有的EGFRPET分子探针存在以下缺点：(1)特异性差，无法区别EGFR常见突变和罕见突变(T790M)；(2)灵敏度低，难以灵敏、准确的识别肿瘤组织，因为正常组织摄取放射性药物程度较高；(3)不能快速良好的穿透血脑屏障的能力，难以用于脑转移NSCLC患者的诊断与评估疗效；(4)11C由于半衰期较短(20.4分钟)，使用11C标记的PET显影剂只能在配置有加速器的PET中心现制现用，这限制了它的临床推广。[0004]因此，开发出特异性强、灵敏度高、可推广应用的靶向EGFR‑T790M突变的PET分子探针具有重要的现实意义。发明内容[0005]本发明旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出一种靶向EGFR的化合物、PET分子探针，能够靶向EGFR‑T790M突变，具有特异性强、灵敏度高、可推广应用等优点。[0006]本发明还提出一种上述PET分子探针的制备方法。[0007]本发明还提出一种上述化合物或PET分子探针的应用。[0008]根据本发明的一个方面，提出了靶向EGFR的化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物的结构如式(I)所示：[0009]4CN115925687A说明书2/10页[0010]