一种甲氨基乙腈残留的限度检测方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115931742A(43)申请公布日2023.04.07(21)申请号202211553604.X(22)申请日2022.12.06(71)申请人绪必迪药业（沧州）有限公司地址061001河北省沧州市新华区经济开发区经八路与兴沧路交叉口元科产业园A6-1(72)发明人韩新峰刘有维(74)专利代理机构北京红梵知识产权代理事务所(普通合伙)11912专利代理师赵伟成(51)Int.Cl.G01N21/29(2006.01)G01N1/28(2006.01)权利要求书1页说明书3页(54)发明名称一种甲氨基乙腈残留的限度检测方法(57)摘要本发明涉及医药、生化领域的杂质限度检测技术领域，且公开了一种甲氨基乙腈残留的限度检测方法，该限度检测方法包括以下步骤：精密量取对照品溶液与供试品溶液分别置比色管中，加入三乙胺的乙腈溶液和异硫氰酸苯酯的乙腈溶液，加水混匀后，加热衍生，作为甲管与乙管；另精密量取等量对照品溶液与供试品溶液置同一比色管中，同法操作，作为丙管，自上向下透视，比较三管中溶液颜色的深浅，从而判断出，待测样品中甲氨基乙腈是否超出限度；本发明甲氨基乙腈残留的限度检测方法，本发明提供的方法的通用性高，所需仪器、衍生化试剂等均为广大医药企业和研究机构常规配置，其操作简单、成本低廉，适用于进行大规模的推广和使用。CN115931742ACN115931742A权利要求书1/1页1.一种甲氨基乙腈残留的限度检测方法，其特征在于，该限度检测方法包括以下步骤：步骤一、样品处理：精密量取对照品溶液与供试品溶液分别置比色管中，加入三乙胺的乙腈溶液和异硫氰酸苯酯的乙腈溶液，加水混匀后，30℃反应40min，作为甲管与乙管；步骤二、另精密量取等量对照品溶液与供试品溶液置同一比色管中，同法操作，作为丙管，自上向下透视，比较三管中溶液颜色的深浅，从而判断出，待测样品中甲氨基乙腈是否超出限度。2.根据权利要求1所述的一种甲氨基乙腈残留的限度检测方法，其特征在于：步骤一中三乙胺的乙腈溶液中三乙胺与乙腈的体积比为：（0.5‑1.5):(0.5‑1.5)，优选的体积用量比为0.5:1.5。3.根据权利要求1所述的一种甲氨基乙腈残留的限度检测方法，其特征在于：步骤一中异硫氰酸苯酯的乙腈溶液中异硫氰酸苯酯与乙腈的体积比为：（0.5‑1.5):(4.5‑13.5)，优选的体积用量比为1:5。4.根据权利要求1所述的一种甲氨基乙腈残留的限度检测方法，其特征在于：步骤一中对照溶液或待测溶液：三乙胺溶液：异硫氰酸苯酯溶液的体积用量比（0.5‑1.5):(0.5‑1.5):(0.5‑1.5)，优选的体积用量比为1:0.5:0.5。5.根据权利要求1所述的一种甲氨基乙腈残留的限度检测方法，其特征在于：步骤一中反应时间为20‑40min,优选的反应时间为40min。6.根据权利要求1所述的一种甲氨基乙腈残留的限度检测方法，其特征在于：步骤一中反应温度为30‑50℃,优选的反应温度为30℃。2CN115931742A说明书1/3页一种甲氨基乙腈残留的限度检测方法技术领域本发明涉及医药、生化领域的杂质限度检测技术领域，具体为一种甲氨基乙腈残留的限度检测方法。背景技术甲氨基乙睛，又名甲基氨基乙腈、2‑甲氨基乙腈、肌氨腈，其储存形式多为盐酸盐，即甲氨基乙腈盐酸盐的形式，是一种用量相当大的化工中间体和原料，主要应用于制备辛弗林盐酸盐、N‑甲基乙二胺，肌氨酸等，在农药、医药领域中有着广泛的应用。辛弗林是存在于多种植物（如枳实）中的一种生物碱，本身是天然的兴奋剂，主要用于减肥产品及健胃产品。辛弗林盐酸盐作为用量较大的医药化工中间体和原料，主要以甲氨基乙腈盐酸盐为起始物进行合成。但是，甲氨基乙腈的化学、物理和毒性性质尚未经完整的研究，其在辛弗林盐酸盐中的残留可能对用药安全性有着影响。按照中国药典2020版《通则9102药品杂质分析指导原则》的要求，甲氨基乙腈属于工艺相关杂质。甲氨基乙腈在紫外区吸收很弱，甲氨基乙腈盐酸盐自身质控时，通常以酸碱滴定法滴定本身的氯离子以控制产品质量，而作为杂质进行微量水平控制时，缺乏相应方法，导致目前甲氨基乙腈残留限度检测方法研究尚不完善，缺少通用性的限度检测方法。有报道指出采用高效液相色谱与质谱连用（HPLC‑MS）可以检测甲氨基乙腈含量，但该方法所需设备昂贵，其成本很难为广大医药企业和研究机构所承受。很难在常规的药物研发和企业实际生产中进行推广，为此，提出一种甲氨基乙腈残留的限度检测方法。发明内容针对现有技术的不足，本发明提供了一种甲氨基乙腈残留的限度检测方法，该限度检测方法包括以下步骤：步骤一、样品处理：精密量取对照品溶液与供试品溶液分别置比色管中，加入三乙胺的乙腈溶液和异硫氰酸苯酯的乙腈溶液，加