一种逆转肿瘤耐药的靶向纳米递药系统及其制备方法与应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115998711A(43)申请公布日2023.04.25(21)申请号202211671450.4A61K31/785(2006.01)(22)申请日2022.12.26A61K47/64(2017.01)A61K47/69(2017.01)(71)申请人中国药科大学A61P35/00(2006.01)地址211198江苏省南京市江宁区龙眠大道639号(72)发明人王伟何顺唐璐(74)专利代理机构南京天翼专利代理有限责任公司32112专利代理师赵青霞(51)Int.Cl.A61K9/51(2006.01)C12N5/078(2010.01)A61K47/42(2017.01)A61K47/24(2006.01)A61K31/282(2006.01)权利要求书1页说明书9页附图7页(54)发明名称一种逆转肿瘤耐药的靶向纳米递药系统及其制备方法与应用(57)摘要本发明公开了一种逆转肿瘤耐药的靶向纳米递药系统，包括活细胞、仿生型药物递送载体和药物；仿生型药物递送载体通过物理包埋方式包载药物，形成载药内核；仿生型药物递送载体表面吸附正电，与载药内核构成壳核型纳米复合物；壳核型纳米复合物通过静电作用结合于活细胞表面，制得靶向纳米递药系统。该系统可响应肺部毛细血管中的高剪切力，发生特异性的细胞表面载药纳米粒的解离，进而实现载药纳米粒的肺部特异性富集，产生肺部靶向性。药物的肺部特异性聚集能够增强肺部肿瘤部位的药物浓度，增强治疗效果，同时能够很大程度上减少血液循环中药物的失活并降低非靶组织的副作用的产生。CN115998711ACN115998711A权利要求书1/1页1.一种逆转肿瘤耐药的靶向纳米递药系统，其特征在于，包括活细胞、仿生型药物递送载体和药物；所述仿生型药物递送载体通过物理包埋方式包载药物，形成载药内核；所述仿生型药物递送载体表面吸附正电，与载药内核构成壳核型纳米复合物；所述壳核型纳米复合物通过静电作用结合于活细胞表面，制得所述靶向纳米递药系统。2.根据权利要求1所述的逆转肿瘤耐药的靶向纳米递药系统，其特征在于，所述仿生型药物递送载体为脂蛋白纳米粒。3.根据权利要求2所述的逆转肿瘤耐药的靶向纳米递药系统，其特征在于，所述脂蛋白纳米粒由大豆卵磷脂、胆固醇、胆固醇酯、二硬脂酰磷脂酰甘油和载脂蛋白apoA‑Ⅰ制成。4.根据权利要求1所述的逆转肿瘤耐药的靶向纳米递药系统，其特征在于，所述药物为伊他尼酸铂和聚二甲双胍。5.根据权利要求4所述的逆转肿瘤耐药的靶向纳米递药系统，其特征在于，所述聚二甲双胍带正电，通过静电作用吸附于仿生型药物递送载体表面。6.根据权利要求1所述的逆转肿瘤耐药的靶向纳米递药系统，其特征在于，所述活细胞为红细胞。7.根据权利要求1‑6任一项所述的逆转肿瘤耐药的靶向纳米递药系统的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)载药内核的制备将大豆卵磷脂、胆固醇、胆固醇酯、二硬脂酰磷脂酰甘油及伊他尼酸铂溶解于有机溶剂中，旋蒸去除有机溶剂成膜，水化，超声分散，加入载脂蛋白apoA‑Ⅰ搅拌，超滤，即得包载伊他尼酸铂的脂蛋白纳米粒；(2)壳核型纳米复合物的制备将聚二甲双胍与包载伊他尼酸铂的脂蛋白纳米粒混合，搅拌，即得聚二甲双胍‑脂蛋白纳米粒复合物；(3)基于红细胞的靶向纳米递药系统的制备将聚二甲双胍‑脂蛋白纳米粒复合物与红细胞共孵育，离心，PBS重悬，即得所述靶向纳米递药系统。8.根据权利要求7所述的逆转肿瘤耐药的靶向纳米递药系统的制备方法，其特征在于，所述大豆卵磷脂与胆固醇的质量比为6:1～18:1；所述大豆卵磷脂与胆固醇酯的质量比为9:1～18:1；所述大豆卵磷脂与二硬脂酰磷脂酰甘油的质量比为40:1～10:1；所述大豆卵磷脂与载脂蛋白apoA‑Ⅰ的质量比为18：1；所述大豆卵磷脂与伊他尼酸铂的质量比为20:1～5:1；所述聚二甲双胍与大豆卵磷脂的质量比为0.1:1～0.01:1。9.根据权利要求7所述的逆转肿瘤耐药的靶向纳米递药系统的制备方法，其特征在于，所述红细胞需新鲜提取，具体方式为：对小鼠心脏取血，加入抗凝剂，1000g下离心10min，加入PBS重悬后，600g下离心10min，即得。10.根据权利要求1‑6任一项所述的逆转肿瘤耐药的靶向纳米递药系统在逆转肺癌顺铂耐药中的应用。2CN115998711A说明书1/9页一种逆转肿瘤耐药的靶向纳米递药系统及其制备方法与应用技术领域[0001]本发明属于纳米药物制剂技术领域，具体涉及一种逆转肿瘤耐药的靶向纳米递药系统及其制备方法与应用。背景技术[0002]肺癌是癌症死亡的首要原因。肺癌病例中超过80％是非小细胞肺癌(NSCLC)，许多患者在被确诊为肺癌时已经处于晚期，错过了最佳的手术时机，不适合进行手术。虽然近