一种尿酸响应性水凝胶微针及其制备方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115998850A(43)申请公布日2023.04.25(21)申请号202211674583.7A61K47/26(2006.01)(22)申请日2022.12.26A61K9/06(2006.01)A61K31/165(2006.01)(71)申请人中山大学A61P19/06(2006.01)地址510275广东省广州市海珠区新港西A61M37/00(2006.01)路135号(72)发明人曾小伟杨堯林嘉婵陈洪中(74)专利代理机构深圳市创富知识产权代理有限公司44367专利代理师范伟民(51)Int.Cl.A61K38/44(2006.01)A61K9/00(2006.01)A61K47/69(2017.01)A61K47/32(2006.01)A61K47/36(2006.01)权利要求书3页说明书12页附图6页(54)发明名称一种尿酸响应性水凝胶微针及其制备方法(57)摘要本发明属于医药技术领域，涉及微针给药系统技术领域，具体涉及一种尿酸响应性水凝胶微针及其制备方法。本发明的微针包括针尖层、分离层和基底层，所述针尖层由尿酸响应水凝胶制备而成，所述水凝胶由经结构修饰的包合物、水溶性高分子聚合物和活性氧响应交联剂制备而成，且所述包合物和水凝胶的网格结构中携载尿酸酶；所述分离层由带有极性基团的高分子聚合物与小分子糖制备而成；所述基底层由高分子聚合物材料制备而成。本发明的微针提高了对药物的载药量，对体液尿酸浓度变化具有响应功能。相比分离型脂质体复合微针，实现了载药量增加、按需释药，不同性质药物共递送，减少给药次数的目的，进而提高了微针给药系统的递药效率。CN115998850ACN115998850A权利要求书1/3页1.一种尿酸响应性水凝胶微针，其特征在于，所述微针包括针尖层、分离层和基底层，所述分离层位于针尖层和基底层之间，所述针尖层由尿酸响应水凝胶制备而成，所述尿酸响应水凝胶由秋水仙碱包合物、水溶性高分子聚合物和活性氧响应交联剂制备而成，且所述秋水仙碱包合物和水凝胶的网格结构均携载有尿酸酶；所述分离层由带有极性基团的高分子聚合物与小分子糖制备而成；所述基底层由高分子聚合物材料制备而成；所述水溶性高分子聚合物包括聚乙烯醇1788型、聚乙烯醇1797型和聚乙烯醇1795型中的一种或几种；所述活性氧响应交联剂为TSPBA；所述带有极性基团的高分子聚合物包括透明质酸，所述小分子糖包括蔗糖；所述基底层的高分子聚合物材料包括聚乙烯吡咯烷酮；所述秋水仙碱包合物具有如式(I)所示的结构：式(I)中，R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7选自的个数n为1～5个；所述TSPBA具有如式(Ⅱ)所示的结构：2.根据权利要求1所述的一种尿酸响应性水凝胶微针，其特征在于，所述水溶性高分子聚合物选用聚乙烯醇1788型。3.权利要求1所述的尿酸响应性水凝胶微针的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、先制备TSPBA和秋水仙碱包合物，然后将秋水仙碱包合物、TSPBA和水溶性高分子聚合物一起溶于水中形成水凝胶，再加入尿酸响应性药物，经溶解后制得针尖层溶液；最后将针尖层溶液加入到微针阴模中，低温离心后刮去多余的针尖层溶液，之后继续离心使其充2CN115998850A权利要求书2/3页分干燥；S2、将带有极性基团的高分子聚合物和小分子糖溶解于水中得到分离层溶液，然后将分离层溶液加入步骤S1的微针阴模中，低温离心后刮去多余的分离层溶液，之后继续进行离心处理；S3、将高分子聚合物材料溶解于有机溶剂中制得基底层溶液，然后将基底层溶液加入步骤S2的微针阴模中，经离心、干燥后将微针从微针阴模中取出，即制备得到尿酸响应性水凝胶微针。4.根据权利要求3所述的尿酸响应性水凝胶微针的制备方法，其特征在于，所述秋水仙碱包合物的制备方法包括以下步骤：S1、将β‑环糊精溶于有机溶剂中，再加入马来酸酐(MAH)，加热搅拌反应后，经冷却、沉淀、过滤、干燥，制得β‑CD‑MAH(接上1～5个马来酸酐分子的β‑环糊精)；所述β‑CD‑MAH具有式(III)所示的结构：式(III)中，R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7为的个数n为1～5个；S2、将β‑CD‑MAH溶于MES缓冲溶液中，再依次加入EDC、多巴胺和NHS，在室温下避光反应后，经沉淀、离心、干燥后制得β‑CD‑DA(经结构修饰的β‑环糊精)；所述β‑CD‑DA具有式(IV)所示的结构：3CN115998850A权利要求书3/3页式(IV)中，R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7为的个数n为1～5个；S3、将秋水仙碱(Col)和经结构修饰的β‑环糊精(缩写为β‑CD‑DA)溶解于PBS溶液中，经搅拌、离心、干燥后制得秋水仙碱包合物。5.根据权利要求3所