一种低氧响应性可注射水凝胶及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112480389A(43)申请公布日2021.03.12(21)申请号201910854490.4(22)申请日2019.09.10(71)申请人天津大学地址300072天津市南开区卫津路92号(72)发明人王玮陈思(74)专利代理机构天津创智天诚知识产权代理事务所(普通合伙)12214代理人王秀奎(51)Int.Cl.C08G65/333(2006.01)A61K9/06(2006.01)A61K47/34(2017.01)权利要求书2页说明书4页附图3页(54)发明名称一种低氧响应性可注射水凝胶及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种低氧响应性可注射水凝胶及其制备方法。具体地说，是利用乙二胺上的氨基与2-(2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-基)乙基丙烯酸酯和聚乙二醇二丙烯酸酯(PEGDA)上的双键进行迈克尔加成反应，得到甲硝唑封端的超支化的聚氨基酯(HB-PBAE-MNZ)。将HB-PBAE-MNZ与巯基化透明质酸(HS-HA)共混，得到具有低氧响应性的可注射水凝胶。这种凝胶制备方法简单，反应条件温和，生物相容性好，且具有低氧响应性。CN112480389ACN112480389A权利要求书1/2页1.一种低氧响应性可注射水凝胶，其特征在于：由以下步骤制备得到：(1)将聚乙二醇二丙烯酸酯的二甲基亚砜溶液和乙二胺的二甲基亚砜溶液混合均匀，聚乙二醇二丙烯酸酯的双键与乙二胺的活泼氢的摩尔比为1:(1.1-1.4)，在油浴中进行反应以使聚乙二醇二丙烯酸酯上的双键与乙二胺上的氨基发生迈克尔加成反应得到超支化聚氨基酯；(2)将2-(2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-基)乙基丙烯酸酯的二甲基亚砜溶液加入到步骤(1)的反应液中，2-(2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-基)乙基丙烯酸酯的双键与步骤(1)中乙二胺的活泼氢的摩尔比为(0.2-0.8)：(1.1-1.4)，继续在油浴中反应以使2-(2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-基)乙基丙烯酸酯上的双键与步骤(1)反应溶液中未反应的氨基进行反应得到硝基咪唑基团封端的超支化聚氨基酯；(3)将步骤(2)制得的硝基咪唑基团封端的超支化聚氨基酯的水溶液与巯基化透明质酸的水溶液混合均匀，硝基咪唑基团封端的超支化聚氨基酯与巯基化透明质酸的质量比为(10-20)：1，充分反应以使硝基咪唑基团封端的超支化聚氨基酯,上未反应的双键与巯基化透明质酸上的巯基发生迈克尔加成反应，生成三维网状立体聚合物。2.根据权利要求1所述的低氧响应性可注射水凝胶，其特征在于：步骤(1)中聚乙二醇二丙烯酸酯与乙二胺在70-90℃油浴中反应5-7h。3.根据权利要求1所述的低氧响应性可注射水凝胶，其特征在于：步骤(2)中，2-(2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-基)乙基丙烯酸酯与超支化聚氨基酯在70-90℃油浴中继续反应3-5h；2-(2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-基)乙基丙烯酸酯的双键与步骤(1)中乙二胺的活泼氢的摩尔比为(0.2-0.5)：(1.1-1.4)。4.根据权利要求1所述的低氧响应性可注射水凝胶，其特征在于：步骤(2)中反应结束后用5倍量以上的乙醚对反应液进行提纯。5.根据权利要求1所述的低氧响应性可注射水凝胶，其特征在于：步骤(3)中硝基咪唑基团封端的超支化聚氨基酯水溶液的质量百分浓度为20wt％，巯基化透明质酸水溶液的质量百分浓度为1wt％，二者按体积比1:1共混；通过涡旋搅拌使反应充分进行；成胶温度为室温，成胶时间为3-4min。6.一种低氧响应性可注射水凝胶的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：(1)将聚乙二醇二丙烯酸酯6的二甲基亚砜6溶液和乙二胺6的二甲基亚砜溶液混合均匀，聚乙二醇二丙烯酸酯的双键与乙二胺的活泼氢的摩尔比为1:(1.1-1.4)，在油浴中进行反应以使聚乙二醇二丙烯酸酯上的双键与乙二胺上的氨基发生迈克尔加成反应得到超支化聚氨基酯；(2)将2-(2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-基)乙基丙烯酸酯的二甲基亚砜溶液加入到步骤(1)的反应液中，2-(2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-基)乙基丙烯酸酯的双键与步骤(1)中乙二胺的活泼氢的摩尔比为(0.2-0.8)：(1.1-1.4)，继续在油浴中反应以使2-(2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-基)乙基丙烯酸酯上的双键与步骤(1)反应溶液中未反应的氨基进行反应得到硝基咪唑基团封端的超支化聚氨基酯；(3)将步骤(2)制得的硝基咪唑基团封端的超支化聚氨基酯的水溶液与巯基化透明质酸的水溶液混合均匀，硝基咪唑基团封端的超支化聚氨基酯与巯基化透明质酸的质量比为(10-20)：1，充分反应以使硝基咪唑基团封端的超支化聚氨基酯上未反应的双键与巯基化2CN112480389A