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(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN116003302A(43)申请公布日2023.04.25(21)申请号202310011347.5A61P17/10(2006.01)(22)申请日2023.01.05A61P17/06(2006.01)A61P35/00(2006.01)(71)申请人上海拜思丽实业有限公司地址200120上海市浦东新区中国(上海)自由贸易试验区金科路4560号1幢南楼第5-137号办公室(72)发明人梅鹤祥厉保秋任传鹏王艺臻(74)专利代理机构上海泰能知识产权代理事务所(普通合伙)31233专利代理师杨琴(51)Int.Cl.C07C403/20(2006.01)A61K8/67(2006.01)A61K31/215(2006.01)A61Q19/00(2006.01)权利要求书1页说明书6页附图3页(54)发明名称一种维A烯丙基酯及其制备方法和应用(57)摘要本发明涉及一种维A烯丙基酯及其制备方法和应用。本发明对全反式维甲酸进行结构改造,得到维A烯丙基酯,研究显示该维A烯丙基酯对RXR‑α、RAR‑γ等靶点的结合能与全反式维甲酸相似,其与RXR‑α和RAR‑γ的亲和力EC50为纳摩尔至微摩尔水平,1μM至100μM浓度范围内可剂量依赖性抑制基质金属蛋白酶3表达,细胞实验的活性与全反式维甲酸相近,但动物实验证明其安全性更优,无明显皮肤刺激性。通过对靶点的激活或抑制,该维A烯丙基酯在抗皱化妆品以及抑制痤疮、银屑病等药物方面具有良好的市场应用前景。CN116003302ACN116003302A权利要求书1/1页1.一种维A烯丙基酯,其特征在于:所述维A烯丙基酯的结构式如下:2.一种如权利要求1所述的维A烯丙基酯的制备方法,其特征在于,所述制备方法是在碱性催化剂存在下,在有机溶剂中通过全反式维甲酸与3‑卤代‑1‑丙烯的卤素取代羟基H的反应,得到维A烯丙基酯。3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述碱性催化剂选自碳酸钠、碳酸钾、乙酸钠中的一种;所述有机溶剂选自乙腈、丙酮、二氯甲烷中的至少一种;所述3‑卤代‑1‑丙烯选自3‑溴基‑1‑丙烯、3‑氯基‑1‑丙烯、3‑碘基‑1‑丙烯中的一种。4.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括如下步骤:将全反式维甲酸与碱性催化剂、有机溶剂混合,随后加入3‑卤代‑1‑丙烯,35℃~90℃回流反应3h~5h,减压浓缩,洗涤,过滤,减压浓缩,得到维A烯丙基酯。5.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,所述有机溶剂为乙腈,所述3‑卤代‑1‑丙烯为3‑溴基‑1‑丙烯,所述碱性催化剂选自碳酸钠,所述回流温度为80℃~90℃;或所述有机溶剂为丙酮,所述3‑卤代‑1‑丙烯为3‑溴基‑1‑丙烯,所述碱性催化剂选自碳酸钠,所述回流温度为50℃~60℃;或所述有机溶剂为二氯甲烷,所述3‑卤代‑1‑丙烯为3‑溴基‑1‑丙烯,所述碱性催化剂选自碳酸钠,所述回流温度为35℃~45℃。6.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,所述3‑卤代‑1‑丙烯与全反式维甲酸的投料摩尔比1:1~10:1;所述碱性催化剂与全反式维甲酸的投料摩尔比为1:2~10:1;所述有机溶剂与全反式维甲酸的体积质量比为10ml:1g~100ml:1g。7.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,所述3‑卤代‑1‑丙烯与全反式维甲酸的投料摩尔比1:1~2:1;所述碱性催化剂与全反式维甲酸的投料摩尔比为1:1~2:1;所述有机溶剂与全反式维甲酸的体积质量比为10ml:1g~30ml:1g。8.一种如权利要求1所述的维A烯丙基酯在制备皮肤调节剂中的应用,所述皮肤调节剂通过激活全反式维甲酸受体RXR‑α、RAR‑γ、抑制基质金属蛋白酶3表达发挥皮肤调节作用。9.根据权利要求8所述的应用,其特征在于,所述皮肤调节剂用于抗皱的化妆品。10.根据权利要求8所述的应用,其特征在于,所述皮肤调节剂用于制备抑制痤疮、银屑病、毛囊角化病、糠疹、鳞状细胞癌、基底细胞癌的药物。2CN116003302A说明书1/6页一种维A烯丙基酯及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明属于皮肤调节剂领域,特别涉及一种维A烯丙基酯及其制备方法和应用。背景技术[0002]全反式维甲酸(Retinoicacid)也称为维甲酸、维生素A酸、维生素甲酸、维A甲酸。其在化妆品领域是一种常用且有效的抗衰老、抗皱物质;同时其在皮肤科药物领域也是一种治疗痤疮、银屑病、毛囊角化病、糠疹、皮肤肿瘤等皮肤疾病的常用药物[KongR,CuiY,FisherGJ,etal.Acomparativestudyoftheeffectsofretinolandretinoicacidonhistological,molecular,an