一种注射用透明质酸-聚谷氨酸凝胶及其制备方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115232332A(43)申请公布日2022.10.25(21)申请号202211019024.2A61L27/18(2006.01)(22)申请日2022.08.24A61L27/20(2006.01)A61L27/50(2006.01)(71)申请人西安德诺海思医疗科技有限公司A61L27/52(2006.01)地址710000陕西省西安市沣东新城科源A61L27/58(2006.01)三路137号康鸿橙方科技园1号楼B单A61L27/60(2006.01)元1层B单元2层B单元3层(72)发明人李亚婧黄文涛田智泉崔雪君(74)专利代理机构深圳市精英专利事务所44242专利代理师李巍(51)Int.Cl.C08J3/075(2006.01)C08J3/28(2006.01)C08L5/08(2006.01)C08L77/04(2006.01)权利要求书1页说明书20页附图5页(54)发明名称一种注射用透明质酸-聚谷氨酸凝胶及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种注射用透明质酸‑聚谷氨酸凝胶的制备方法，涉及组织填充和医学生物材料技术领域。所述的制备方法，包括以下步骤：在巯基化的透明质酸水溶液中加入分子量为200‑1200的聚二乙醇混合配制成HA‑PEG混合液；向HA‑PEG混合液中加入酰胺化的聚谷氨酸水溶液混合均匀，然后置于含有光引发剂的缓冲液中进行一次交联；再用紫外光照射进行二次交联，洗涤后得到注射用透明质酸‑聚谷氨酸凝胶。本发明注射用透明质酸‑聚谷氨酸凝胶的制备方法，制备步骤简单，反应条件温和，形成的凝胶一方面可以加强单组分透明质酸凝胶的支撑力，另一方面也可以延长单组分透明质酸凝胶的吸收时间，起到持久填充的作用。CN115232332ACN115232332A权利要求书1/1页1.一种注射用透明质酸‑聚谷氨酸凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：在巯基化的透明质酸水溶液中加入分子量为200‑1200的聚二乙醇混合配制成HA‑PEG混合液；向HA‑PEG混合液中加入酰胺化的聚谷氨酸水溶液混合均匀，然后置于含有光引发剂的缓冲液中进行一次交联；再用紫外光照射进行二次交联，洗涤后得到注射用透明质酸‑聚谷氨酸凝胶；所述巯基化的透明质酸水溶液的质量浓度为2％‑20％；所述的HA‑PEG混合液中，聚二乙醇的质量浓度为5％‑40％；所述酰胺化的聚谷氨酸水溶液的质量浓度为2％‑20％；所述HA‑PEG混合液与酰胺化的聚谷氨酸水溶液的体积比(0.1‑10)：1。2.根据权利要求1所述的注射用透明质酸‑聚谷氨酸凝胶的制备方法，其特征在于，所述的光引发剂选自2‑羟基‑4‑(2‑羟乙氧基)‑2‑甲基苯丙酮、六氯苯、氯菌酸酐、二苯甲酮、4‑氯二苯甲酮中的至少一种。3.根据权利要求2所述的注射用透明质酸‑聚谷氨酸凝胶的制备方法，其特征在于，所述缓冲液的pH为7.0‑7.8。4.根据权利要求1所述的注射用透明质酸‑聚谷氨酸凝胶的制备方法，其特征在于，所述的一次交联、二次交联的时间为1‑10min。5.根据权利要求1所述的注射用透明质酸‑聚谷氨酸凝胶的制备方法，其特征在于，所述巯基化的透明质酸的制备方法如下：往透明质酸溶液中加入含有二硫键化合物，搅拌均匀后加入交联剂进行交联，获得透明质酸凝胶；将透明质酸凝胶透析纯化后，冻干得到巯基化的透明质酸。6.根据权利要求5所述的注射用透明质酸‑聚谷氨酸凝胶的制备方法，其特征在于，所述透明质酸溶液的质量浓度为0.5‑5％；所述含有二硫键化合物与透明质酸的质量比为(0.2‑2)：1；所述交联剂与透明质酸的质量比为(0.3‑3)：1。7.根据权利要求6所述的注射用透明质酸‑聚谷氨酸凝胶的制备方法，其特征在于，所述的含有二硫键化合物选自半胱胺盐酸盐、二硫代二酰胺、二硫代二丙酰胺、二硫代二丁酰胺、二硫代二乙酰肼、二硫代二丙酰肼、二硫代二丁酰肼中的至少一种；所述的交联剂选自聚乙二醇缩水甘油醚、1,4‑丁二醇二缩水甘油醚、碳二亚胺盐酸盐、N‑羟基琥珀酰亚胺、己二酸二酰肼中的至少一种。8.根据权利要求1所述的注射用透明质酸‑聚谷氨酸凝胶的制备方法，其特征在于，所述酰胺化的聚谷氨酸的制备方法如下：往聚谷氨酸溶液或聚谷氨酸盐溶液中加入酪胺盐酸盐，混合均匀后加入交联剂进行交联，获得聚谷氨酸凝胶；将聚谷氨酸凝胶透析纯化后，冻干得到酰胺化的聚谷氨酸。9.根据权利要求8所述的注射用透明质酸‑聚谷氨酸凝胶的制备方法，其特征在于，所述聚谷氨酸溶液或聚谷氨酸盐溶液中，质量浓度为0.5‑5％；所述聚谷氨酸溶液或聚谷氨酸盐溶液中，聚谷氨酸与酪胺盐酸盐的质量比为1：(0.5‑5)，聚谷氨酸与交联剂的质量比为1：(0.5‑5)。10.根据权利要求9所述的注射用透明质酸‑聚谷氨酸凝胶的制备