一种改性超支化聚乙烯亚胺、其制备方法及应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN106478947A(43)申请公布日2017.03.08(21)申请号201611011029.5(22)申请日2016.11.17(71)申请人中国科学院长春应用化学研究所地址130022吉林省长春市人民大街5625号(72)发明人田华雨郭兆培陈学思林琳陈杰孙平杰(74)专利代理机构北京集佳知识产权代理有限公司11227代理人赵青朵(51)Int.Cl.C08G73/02(2006.01)C12N15/87(2006.01)A61K48/00(2006.01)权利要求书2页说明书12页附图1页(54)发明名称一种改性超支化聚乙烯亚胺、其制备方法及应用(57)摘要本发明提供了一种改性超支化聚乙烯亚胺、其制备方法及应用，该改性超支化聚乙烯亚胺由超支化聚乙烯亚胺接枝式(I)所示的化合物得到；其中，所述-R1为-OH或R3-NH-；所述-R3为氨基酸失去端氨基形成的基团；所述-R2为甲基或对甲苯基。与现有技术相比，本发明将甲磺酰基或对甲苯磺酰基引入至超支化聚乙烯亚胺上，可在不减少整体电荷量的情况下有效地降低电荷密度，使改性超支化聚乙烯亚胺具有支化结构且电荷密度集中，克服了聚乙烯亚胺均聚物高毒性以及线型聚合物接枝聚乙烯亚胺电荷密度不够集中的缺点；同时改性超支化聚乙烯亚胺对基因物质负载能力强，能够自由调节电荷密度，是具有优良生物相容性的高效基因传递载体。CN106478947ACN106478947A权利要求书1/2页1.一种改性超支化聚乙烯亚胺，其特征在于，由超支化聚乙烯亚胺接枝式(I)所示的化合物得到；其中，所述-R1为-OH或R3-NH-；所述-R3为氨基酸失去端氨基形成的基团；所述-R2为甲基或对甲苯基。2.根据权利要求1所述的改性超支化聚乙烯亚胺，其特征在于，所述超支化聚乙烯亚胺的分子量为1800～25000。3.根据权利要求1所述的改性超支化聚乙烯亚胺，其特征在于，所述超支化聚乙烯亚胺与式(I)所示的化合物的摩尔比为1：(5～200)。4.根据权利要求1所述的改性超支化聚乙烯亚胺，其特征在于，所述氨基酸为碱性氨基酸。5.一种改性超支化聚乙烯亚胺的制备方法，其特征在于，包括：当-R1为-OH或R3-NH-，且R3不包含氨基时，将超支化聚乙烯亚胺与式(I)所示的化合物溶解在有机溶剂中，在缩合剂与活化剂存在及无水无氧的条件下反应，得到改性超支化聚乙烯亚胺；或当-R1为R3-NH-，且R3包含氨基时，将式(I)所示的化合物中除端氨基之外的氨基用氨基保护基团进行保护，得到氨基保护的式(I)所示的化合物；将所述氨基保护的式(I)所示的化合物与超支化聚乙烯亚胺溶解在有机溶剂中，在缩合剂与活化剂存在及无水无氧的条件下反应，得到中间产物；将所述中间产物脱除氨基保护基团，得到改性超支化聚乙烯亚胺；其中，所述-R1为-OH或R3-NH-；所述-R3为氨基酸失去端氨基形成的基团；所述-R2为甲基或对甲苯基。6.一种权利要求1～4任意一项所述的改性超支化聚乙烯亚胺或权利要求5所制备的改性超支化聚乙烯亚胺作为质粒DNA载体的应用。7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述改性超支化聚乙烯亚胺与质粒DNA的质量比为(10～1)：1。8.一种权利要求1～4任意一项所述的改性超支化聚乙烯亚胺或权利要求5所制备的改性超支化聚乙烯亚胺作为质粒siRNA载体的应用。2CN106478947A权利要求书2/2页9.一种权利要求1～4任意一项所述的改性超支化聚乙烯亚胺或权利要求5所制备的改性超支化聚乙烯亚胺在体内pDNA转染中作为基因传递载体的应用。10.一种权利要求1～4任意一项所述的改性超支化聚乙烯亚胺或权利要求5所制备的改性超支化聚乙烯亚胺在体内siRNA转染中作为基因传递载体的应用。3CN106478947A说明书1/12页一种改性超支化聚乙烯亚胺、其制备方法及应用技术领域[0001]本发明属于生物技术领域，尤其涉及一种改性超支化聚乙烯亚胺、及制备方法及应用。背景技术[0002]随着生物科学技术的不断进步，基因治疗将在人类攻克癌症及遗传疾病等顽症的过程中占据重要地位，并将逐步成为一种常见的有效手段(参见JeongJH,KimSW,ParkTG.Park.Moleculardesignoffunctionalpolymersforgenetherapy.Prog.Polym.Sci.2007；32(11):1239-1274.)。[0003]基因治疗是指将人的正常基因或有治疗作用的基因通过一定方式导入人体靶细胞以纠正基因的缺陷或者发挥治疗作用，从而达到治疗疾病目的的生物医学新技术。成功的基因治疗依赖于有效的基因载体，常见的载体分为病毒类载体和非病毒载体。病毒类载体包括逆转录病毒、