一种用于治疗糖尿病创面的抗菌抗氧化水凝胶敷料及其制备方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114984299A(43)申请公布日2022.09.02(21)申请号202210599840.9C08K3/22(2006.01)(22)申请日2022.05.30C08K7/00(2006.01)(71)申请人浙江大学地址310058浙江省杭州市西湖区余杭塘路866号申请人浙江大学绍兴研究院(72)发明人高长有刘笑庆涂辰兮(74)专利代理机构杭州求是专利事务所有限公司33200专利代理师万尾甜韩介梅(51)Int.Cl.A61L26/00(2006.01)C08J3/075(2006.01)C08L51/08(2006.01)C08L77/04(2006.01)权利要求书2页说明书6页附图4页(54)发明名称一种用于治疗糖尿病创面的抗菌抗氧化水凝胶敷料及其制备方法(57)摘要本发明涉及一种用于治疗糖尿病创面的抗菌抗氧化水凝胶敷料及其制备方法。通过将含环氧基团的成胶骨架与含氨基的超支化聚赖氨酸‑二氧化锰纳米片复合物交联，结合促一氧化氮合成药物，制备出具有抗菌、活性氧清除、氧气供给和释药的多功能可注射水凝胶。通过超支化聚赖氨酸和二氧化锰纳米片的静电复合，解决了二氧化锰在生理环境中稳定性差的问题。水凝胶的体外表征验证了其具有良好的抗菌性能，且在清除二苯代苦味肼基自由基、过氧化氢、羟基自由基、超氧阴离子等活性氧或自由基方面均有优异的表现。本发明公开的水凝胶敷料可用于治疗II型糖尿病患者创面，可帮助糖尿病感染创面从炎症期稳步地过渡到增殖期，加速创面的有序修复。CN114984299ACN114984299A权利要求书1/2页1.一种用于治疗糖尿病创面的抗菌抗氧化水凝胶敷料制备方法，其特征在于，由包含甲基丙烯酸缩水甘油酯的成胶骨架聚合物中的环氧基团与超支化聚赖氨酸和二氧化锰纳米片的静电络合物中的氨基发生开环反应交联得到。2.根据权利要求1所述的一种用于治疗糖尿病创面的抗菌抗氧化水凝胶敷料制备方法，其特征在于，制备方法包括如下步骤：1)将甲基丙烯酸缩水甘油酯和成胶骨架单体溶于甲醇中，通氮气鼓泡除氧后，将引发剂偶氮二异丁腈加入混合物中，50‑80℃下加热回流8‑24小时，反应结束后用冰乙醚沉淀、离心后得到粗产物，将粗产物在甲醇‑冰乙醚体系中多次重复溶解‑沉淀，去除杂质，最后通过旋蒸和真空干燥充分除去溶剂，得到成胶骨架聚合物；2)将十二烷基硫酸钠和硫酸加入到水中，搅拌并加热至95℃，加热10‑20分钟后，将高锰酸钾滴加到反应液中，继续加热，当反应体系从紫色变为无色，并有棕色沉淀颗粒产生时，停止反应；通过离心收集二氧化锰沉淀，并用水反复洗涤；通过超声对二氧化锰粉末进行分散，将二氧化锰粉末加入到水中，超声3‑6小时得到棕色悬浮液，即为二氧化锰纳米片分散液；3)将超支化聚赖氨酸溶液与步骤2)中制备的二氧化锰纳米片分散液等体积混合并超声20‑60分钟；将混合溶液离心，弃除底部沉淀，收集上层液体并进一步离心以获得超支化聚赖氨酸‑二氧化锰纳米片静电络合物溶液；4)将需负载的药物混入步骤3)中制备的超支化聚赖氨酸‑二氧化锰纳米片静电络合物溶液中，随后加入步骤1)中制备的成胶骨架聚合物并使其充分溶解，随后在37℃下反应10‑24小时，得到用于治疗糖尿病创面的抗菌抗氧化水凝胶敷料。3.根据权利要求2所述的一种用于治疗糖尿病患者创面的抗菌抗氧化水凝胶敷料制备方法，其特征在于，步骤1)所述成胶骨架单体为聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯、丙烯酰胺、丙烯酸中的至少一种。4.根据权利要求2所述的一种用于治疗糖尿病创面的抗菌抗氧化水凝胶敷料制备方法，其特征在于，步骤1)所述的甲基丙烯酸缩水甘油酯和成胶骨架单体的投料摩尔比为1:1‑1:3，单体总浓度为5‑10mg/mL；所述引发剂偶氮二异丁腈摩尔量占单体总摩尔量的1～15％。5.根据权利要求2所述的一种用于治疗糖尿病创面的抗菌抗氧化水凝胶敷料制备方法，其特征在于，步骤2)所述十二烷基硫酸钠、硫酸和高锰酸钾的浓度分别为5‑20mmol/L、1‑10mmol/L、0.1‑1mmol/L。6.根据权利要求2所述的一种用于治疗糖尿病创面的抗菌抗氧化水凝胶敷料制备方法，其特征在于，步骤2)所述二氧化锰纳米片分散液的浓度为0.5‑10mg/mL。7.根据权利要求2所述的一种用于治疗糖尿病创面的抗菌抗氧化水凝胶敷料制备方法，其特征在于，步骤3)所述超支化聚赖氨酸分子量为2‑10kDa，溶液浓度为20‑200mg/mL，混合后超支化聚赖氨酸和二氧化锰纳米片浓度分别为10‑100mg/mL、0.25‑5mg/mL。8.根据权利要求2所述的一种用于治疗糖尿病创面的抗菌抗氧化水凝胶敷料制备方法，其特征在于，步骤4)所述需负载的药物为普伐他汀钠、积雪草苷、表儿茶素及其他茶多酚中的至少一种