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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111154149A(43)申请公布日2020.05.15(21)申请号201911426112.2(22)申请日2019.12.31(71)申请人广州医科大学附属第一医院(广州呼吸中心)地址510120广东省广州市沿江路151号(72)发明人王欣璐程飚侯鹏(74)专利代理机构广州三环专利商标代理有限公司44202代理人颜希文(51)Int.Cl.C08L5/08(2006.01)C08J3/075(2006.01)A61L26/00(2006.01)C08B37/08(2006.01)权利要求书2页说明书9页附图6页(54)发明名称一种水凝胶及其制备方法与敷料(57)摘要本发明公开了一种水凝胶,包含季铵盐壳聚糖、醛基化透明质酸和氨基化透明质酸。本发明所述水凝胶保留了醛基化透明质酸和氨基化透明质酸的保水性能和生物相容性,季铵盐壳聚糖的加入为水凝胶提供了良好的力学性能。采用季铵盐壳聚糖、醛基化透明质酸和氨基化透明质酸制得的水凝胶具有抗菌性、可拉伸性和压缩性,能够促进海水浸泡伤口的愈合,促进胶原沉积,降低伤口处细菌数目和炎症水平,可应用于严重创伤愈合和开放性创伤感染的创面愈合方面。本发明还公开了所述水凝胶的制备方法及包含所述水凝胶的敷料。CN111154149ACN111154149A权利要求书1/2页1.一种水凝胶,其特征在于,包含季铵盐壳聚糖、醛基化透明质酸和氨基化透明质酸。2.如权利要求1所述水凝胶,其特征在于,所述季铵盐壳聚糖为O-季铵盐壳聚糖和/或N-季铵盐壳聚糖;所述O-季铵盐壳聚糖的结构式如式(Ⅰ)所示:所述O-季铵盐壳聚糖的取代度为60~65%;所述N-季铵盐壳聚糖的结构式如式(Ⅱ)所示:所述N-季铵盐壳聚糖的壳聚糖季铵化程度为96~99%。3.如权利要求1所述水凝胶,其特征在于,所述水凝胶包含以下重量份的组分:季铵盐壳聚糖1.5~6份、醛基化透明质酸2~6份和氨基化透明质酸1~4份。4.如权利要求2所述水凝胶,其特征在于,所述水凝胶包含以下重量份的组分:O-季铵盐壳聚糖4~6份、醛基化透明质酸2~6份和氨基化透明质酸1~4份;或所述水凝胶包含以下重量份的组分:N-季铵盐壳聚糖1.5~3份、醛基化透明质酸2~6份和氨基化透明质酸1~4份;优选地,所述水凝胶包含以下重量份的组分:O-季铵盐壳聚糖5份、醛基化透明质酸4份和氨基化透明质酸2.5份;或所述水凝胶包含以下重量份的组分:N-季铵盐壳聚糖2.5份、醛基化透明质酸4份和氨基化透明质酸2.5份。5.如权利要求2所述水凝胶,其特征在于,所述O-季铵盐壳聚糖为壳聚糖亚胺席夫碱通过2,3-环氧丙基三甲基氯化铵改性后制得;优选地,所述O-季铵盐壳聚糖的制备方法包括以下步骤:在壳聚糖亚胺席夫碱和2,3-环氧丙基三甲基氯化铵中加入NaOH溶液混合均匀,用乙醇沉淀,用乙醇溶液洗涤,过滤,用无水乙醇为溶剂,萃取,干燥,得所述O-季铵盐壳聚2CN111154149A权利要求书2/2页糖;所述壳聚糖亚胺席夫碱和2,3-环氧丙基三甲基氯化铵的质量之比为:壳聚糖亚胺席夫碱:2,3-环氧丙基三甲基氯化铵=1:2~4。6.如权利要求2所述水凝胶,其特征在于,所述N-季铵盐壳聚糖为壳聚糖通过3-氯-2-羟丙基三甲基氯化铵改性后制得;优选地,所述N-季铵盐壳聚糖的制备方法包括以下步骤:将壳聚糖分散于异丙醇中,加热至75~85℃,滴加3-氯-2-羟丙基三甲基氯化铵的水溶液,调节pH值至6.5~7.5,在75~85℃下反应5~10h,加入3~5℃的丙酮中,搅拌10~14h,用3~5℃的丙酮洗涤1~3次,用去离子水透析,冻干,得所述N-季铵盐壳聚糖;所述壳聚糖和3-氯-2-羟丙基三甲基氯化铵的重量之比为:壳聚糖:3-氯-2-羟丙基三甲基氯化铵=3:0.35~0.7。7.如权利要求1所述水凝胶,其特征在于,所述醛基化透明质酸的制备方法包括以下步骤:在透明质酸的水溶液中加入高碘酸钠溶液反应2~12h,置于黑暗条件下,加入乙二醇搅拌0.5~2h,用截留分子量为8~15kDa的透析袋透析处理后冻干,即得所述醛基化透明质酸;所述透明质酸和高碘酸钠的质量之比为:透明质酸:高碘酸钠=1:0.2~0.8。8.如权利要求1所述水凝胶,其特征在于,所述氨基化透明质酸的制备方法包括以下步骤:(a)、在透明质酸的水溶液中加入己二酰肼搅拌均匀,(b)、将1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和1-羟基苯并三唑溶于二甲基亚砜的水溶液中,加入步骤(a)的混合液中,调节pH至4.5~5,反应2~6h;调节pH至6.5~7.5,用截留分子量为8~15kDa的透析袋透析处理后冻干,即得所述氨基化透明质酸;所述透明质酸、己二酰肼、1-(3-二甲氨基丙基)