一种鼻腔给药的纳米-温敏组装凝胶、制备方法及其用途.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN116019783A(43)申请公布日2023.04.28(21)申请号202310182609.4A61K31/352(2006.01)(22)申请日2023.03.01A61K47/36(2006.01)A61K47/42(2017.01)(66)本国优先权数据A61P25/00(2006.01)202210733853.02022.06.27CNA61P25/16(2006.01)(71)申请人中国医学科学院生物医学工程研究A61P25/24(2006.01)所A61P9/10(2006.01)地址300192天津市南开区白堤路236号中A61K9/06(2006.01)国医学科学院生物医学工程研究所A61K47/10(2017.01)(72)发明人王强松崔元璐张海韵张燕王磊赵发全(74)专利代理机构北京元本知识产权代理事务所(普通合伙)11308专利代理师喻蓉(51)Int.Cl.A61K9/51(2006.01)权利要求书1页说明书15页附图5页(54)发明名称一种鼻腔给药的纳米-温敏组装凝胶、制备方法及其用途(57)摘要本发明公开了一种鼻腔给药的纳米‑温敏组装凝胶、制备方法及其用于，即线粒体靶向葛根素纳米粒、温敏凝胶、其制备方法及其用途，本发明的鼻腔给药的纳米‑温敏组装凝胶以具有线粒体靶向和穿膜特性的SS‑31肽修饰的壳聚糖作为载体材料，以活性氧簇ROS敏感的硫缩酮交联剂交联修饰后的壳聚糖制备负载葛根素的纳米粒，通过泊洛沙姆温敏凝胶体系，构建包载纳米粒的温敏纳米凝胶药物储库，在制备用于治疗神经系统疾病的药物中的应用，实现药物靶向脑缺血性卒中损伤的线粒体，在ROS富集的环境下响应性裂解，释放药物，增加线粒体内的药物浓度，提高葛根素的脑内生物利用度，为治疗脑卒中提供了更合适有效的新剂型。CN116019783ACN116019783A权利要求书1/1页1.一种鼻腔给药的纳米粒的制备方法，其中所述葛根素纳米粒具有ROS响应性，其特征在于，包括如下步骤：(1)将2,2'‑[丙烷‑2,2‑二基双(硫代)]二乙酸、EDC、NHS加入到DMSO中，避光条件下，搅拌，室温下进行酯化反应，制得ROS响应性交联剂TKDA；(2)向壳聚糖水溶液中加入4‑(N‑马来酰亚胺甲基)环己烷‑1‑羧酸磺酸基琥珀酰亚胺酯钠盐搅拌，进行第一交联反应，制得第一交联反应液；接着向第一交联反应液中加入SS‑31肽，搅拌，进行第二交联反应，制得SS‑31‑壳聚糖；(3)将液体石蜡和乳化剂混匀，制得石蜡‑乳化剂混合液；(4)在搅拌状态下，将SS‑31‑壳聚糖水溶液加入到石蜡‑乳化剂混合液中，搅拌，进行乳化处理，形成乳化体系，制得石蜡‑乳化剂‑SS‑31‑壳聚糖混合液；(5)将葛根素加入到步骤(1)制备的ROS响应性交联剂TKDA中，混合均匀后再加入步骤(4)制备的石蜡‑乳化剂‑SS‑31‑壳聚糖混合液，搅拌，进行第三交联反应，即得。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(3)中所述液体石蜡与乳化剂的体积之比为100：(3.5‑5.2)，优选为100:3.71。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤(3)中所述乳化剂选用Span85和Tween80。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(4)中所述SS‑31‑壳聚糖水溶液的质量/体积比浓度为0.5％‑1.5％(w/v)。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(4)中所述乳化处理温度为50‑60℃；乳化处理时间为50‑70min。6.一种鼻腔给药的纳米粒，其特征在于：按照如权利要求1‑5任一所述方法制备而成。7.一种鼻腔给药的纳米‑温敏组装凝胶的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将高分子材料泊洛沙姆P407、泊洛沙姆P188加入到如权利要求6所述鼻腔给药纳米粒中，搅拌混匀，待高分子材料溶解后在静置至少18h，使高分子材料分子链段舒展，形成稳定的胶体溶液，即制得线粒体靶向的葛根素温敏凝胶。8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于：泊洛沙姆P188和P407的质量之比为(8‑9):1。9.一种鼻腔给药的纳米‑温敏组装凝胶，其特征在于：按照如权利要求7或8所述方法制备而成。10.如权利要求6所述的鼻腔给药纳米粒、如权利要求9所述的鼻腔给药的纳米‑温敏组装凝胶在制备用于治疗神经系统疾病的药物中的应用。2CN116019783A说明书1/15页一种鼻腔给药的纳米‑温敏组装凝胶、制备方法及其用途技术领域[0001]本发明涉及一种温敏凝胶及其制备方法，特别涉及一种经鼻给药的温敏凝胶及其制备方法，属于医药卫生领域。背景技术[0002]脑卒中又名中风，是一种急性脑血管病，因颅内血管出现破裂或堵塞，引起脑组织损伤，进