液体过滤器的验证方案样本.doc

12345制药有限公司公司原则液体过滤器验证方案文献编号：YZ-SF-09版本号：00验证方案组织与实行该设备验证工作由动力设备部负责组织，动力设备部、生产技术部、质量保证部、生产车间及QC检查室关于人员参加实行。验证小构成员动力设备部生产技术部质量保证部QC化验室生产车间方案制定质量保证部签名日期方案审核动力设备部签名日期生产技术部方案批准批准人批准日期12345制药有限公司公司原则液体过滤器验证方案文献编号：YZ-SF-09版本号：001概述在注射剂生产中惯用微孔滤膜过滤器有两种：圆盘形过滤器和圆筒形过滤器。我公司针剂车间生产中使用滤器为圆筒形微孔滤膜过滤器。圆筒形过滤器滤膜材料为聚砜。孔径分别为0.22um和0.45um0.45um滤膜用于去除微粒0.22um用于去除细菌。.无菌过滤器去除微生物能力须用平均直径为0.3um缺陷假单孢菌进行挑战争性实验来证明.。2验证目2.1通过过滤器发泡点实验,来评价过滤系统完好性。2.2通过生物批示剂对过滤系统进行挑战性实验，来评价过滤器残留微生物能力，确认除菌过滤系统除菌保证能力。3验证范畴：本验证方案合用于液体过滤器验证。4验证小组人员及职责部门职责人员验证委员会1、负责验证方案审批。2、负责验证数据及成果审核。3、负责验证报告审批。4、负责发放检查证证书。质量保证部1、负责起草验证方案。2、负责验证协调工作，以保证按本验证方案规定项目顺利进行。QC检查室1、负责取样，检查并依照检查成果填写记录，出具验证报告，报验证委员会批准。2、负责检查用仪器、仪表校正。生产技术部1负责验证方案、验证报告会审会签2、负责配合动力设备部及指引针剂制剂车间完毕关于验证工作。设备动力部1、参加会签验证方案、验证报告。2、负责设备安装调试及仪器、仪表校正，并做好相应记录。3、负责建立设备档案。4、负责起草设备使用、维护保养操作规程12345制药有限公司公司原则液体过滤器验证方案文献编号：YZ-SF-09版本号：00针剂车间1、负责配制间洁工作。2、负责安装环境符合设计规定。3、负责起草设备清洁原则操作规程。4、配合好动力设备部实行好各项验证工作沈秀铃供应部为验证过程提供物质支持顾有晶5验证内容5.过滤器及滤膜制造商提供资料。5.1.1细菌截留实验5.1.2溶出物量及抗氧化能力。5.1.3多次蒸汽灭菌及消毒后与否能保持滤膜完整性。51.4最大承耐液压。51.5起泡点压力。5.1.6评价原则：上述参数，必要齐全，精确。5.2孔滤膜过滤器压力保持实验——起泡点实验。5.21：孔径为0.45um,0.22um液体过滤器在使用前或使用后均应做完整性实验，以此来证明安装与否对的，膜与否破损，密封与否良好、孔洞率与否对的。完整性实验办法即为起泡点实验5.2.2起泡点实验装置图(见下图)压力表外壳滤芯压力表排污阀阀门阀门压缩空气12345制药有限公司公司原则液体过滤器验证方案文献编号：YZ-SF-09版本号：005.2.3实验办法将微孔滤膜过滤器用液体充分浸湿后，逐渐加大气体压力至发泡点临界压力80%,将系统密闭，在规定期间内观测并记录压力下降状况.继续升压，直至在过滤器下侧浸入水管中有稳定气流发生。记录气泡第一次浮现时压力读数。5.2.4评价原则：5.2.4.1压力保持实验：0.26Mpa,10min内压降〈5%5.2.4.2起泡点压力：孔径/μm最低起泡点压力/Mpa压力保持实验值/Mpa0.2μm0.340.240.45μm0.240.175.3微生物挑战性实验5.3.1目：用来检测无菌过滤器去除溶液中微生物能力。5.3.2材料和办法5.3.2.1阳性对照：生理盐水。5.3.2.2生物批示剂：缺陷假单孢菌（ATCC19146）。5.3.2.3菌液浓度：每平方厘米有效过滤面积应达到107个菌挑战水平。5.3.2.4实验压力：约为020MPa5.3.2.5实验流量：筒式过滤器为每分钟2L/0.1m2-3.86L/0.1m3·min5.3.3微生物挑战性实验示意图压力贮液罐A：无菌空白对照B：无菌检查压力表放过滤器起泡点实验AB5.3.3实验环节5.3.3.1将过滤系统灭菌5.3.3.2用无菌生理盐水润湿过滤器，之后进行过滤器完好性12345制药有限公司公司原则液体过滤器验证方案文献编号：YZ-SF-09版本号：00实验。5.3.3.3将此溶液用一阴性对照用无菌过滤器压滤，培养并检查无菌。5.3.3.4将事先标定浓度微生物悬浮液装入恰当容器，并对待实验过滤器进行挑战性实验，操作同上。5.3.3.5进行过滤器完好性检查，确认实验过程中滤膜没有损坏。5.3.3.6培养并观测成果5.3.3.7成果评价：如阴性对照获得阳性成果，则实验无效，如挑战性实验滤液中