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分子靶向药物吉非替尼治疗非小细胞肺癌研究进展摘要：作为一种分子靶向药物，吉非替尼可通过定位于EGFR靶点的方式，对非小细胞肺癌（NSCLC）患者产生抗肿瘤功效。本文从非小细胞肺癌的特征入手，结合吉非替尼的药理分析，细化阐述分子靶向药物吉非替尼在非小细胞肺癌治疗中的应用现状。关键词：分子靶向药物；吉非替尼；非小细胞肺癌前言：作为临床常见的肺癌之一，非小细胞肺癌的发生对患者的生存质量产生了极大的影响。目前临床上对非小细胞肺癌的治疗仍以放疗、化疗为主，但这种治疗方法仅能缩小非小细胞肺癌患者体内的肿瘤体积，无法有效延长患者的生存期。基于这一状况，分子靶向药物——吉非替尼的产生为非小细胞肺癌的临床治疗提供了新的方向。1非小细胞肺癌作为临床常见的恶性肿瘤之一，近年来，肺癌的发生率呈明显升高趋势。通过对不同频率肺癌发生频率的分析可知，非小细胞肺癌（NSCLC）的发生率相对较高。由于NSCLC发病初期并无明显的临床症状，因此当患者发展并到医院检查确诊时，多数患者已产生远处转移病灶。2吉非替尼药理分析NSCLC的发生主要与EGFR有关，这种细胞膜表面糖蛋白受体可在活化状态下，与其他erbB受体结合为异源二聚体或同源二聚体，引发患者体内信号通路活化，最终诱发肿瘤细胞异常增生、转移，威胁患者的生命安全。作为一种选择性EFGR酪氨酸激酶抑制剂，分子靶向药物吉非替尼可与NSCLC患者体内的EFGR酪氨酸激酶发生竞争性结合，导致其活性降低，进而对NSCLC患者体内EGFR介导肿瘤细胞的信号传导过程产生抑制作用，最终诱发肿瘤细胞凋亡，实现治疗目的。3分子靶向药物吉非替尼治疗非小细胞肺癌3.1单药治疗NSCLC将分子靶向药物吉非替尼用于NSCLCI期患者的治疗，可产生良好的抗肿瘤功能。在II期治疗中，已有研究显示，按照每天250mg的给药量给予晚期NSCLC患者吉非替尼治疗，患者的疾病控制率可达到42%以上，NSCLC患者的中位总生存期高于6个月[1]。因此可认为，吉非替尼用于NSCLC患者的治疗，效果较好。事实上，在NSCLC患者的吉非替尼治疗研究中，人们曾以500mg/d作为单药治疗NSCLC的给药量。这种给药方法同样有效，但与250mg/d相比，NSCLC患者的耐受性相对较差。3.2联合用药治疗NSCLC肺癌体外肿瘤移植物模型研究对单独使用吉非替尼、吉非替尼联合化疗药物治疗NSCLC患者的效果进行模拟对比分析，结果表明，与单独给药相比，联合用药模式下，NSCLC患者恶性肿瘤的生长可以得到更加明显的抑制。从理论角度来讲，与传统化疗药物相比，分子靶向药物吉非替尼作用于NSCLC患者肿瘤细胞中的靶位不同。因此，当给予晚期NSCLC患者吉非替尼联合化疗药物治疗时，吉非替尼应与化疗药物产生协同作用，改善NSCLC患者的治疗效果。为了细化评价分子靶向药物联合化疗药物治疗晚期NSCLC患者的实践效果，人们开展了INTACT试验。其中，一组NSCLC患者采取化疗药物联合安慰剂治疗，另一组晚期NSCLC患者采取化疗药物联合吉非替尼（50mg/d）治疗。结果表明：吉非替尼的引入并未对晚期NSCLC患者的疾病进展产生更佳的抑制效果。产生这种现象的可能原因为：由于研究对象选择范围十分有限，研究所选晚期NSCLC患者之间存在个体差异，这种差异作用对最终治疗效果产生了干扰。此外，由于尚未确立吉非替尼联合用药的正确用药方案，因此导致治疗效果不佳的原因可能为吉非替尼使用方法不当，如应将吉非替尼、化疗药物同时给药调整为化疗间隙，给予晚期NSCLC患者吉非替尼治疗等。3.3吉非替尼疗效的影响因素①个体差异因素。临床中采用吉非替尼治疗NSCLC患者的结果表明，与一般NSCLC患者相比，吉非替尼治疗女性NSCLC患者、无吸烟史NSCLC患者的效果更佳。基于吉非替尼药物反应的个体差异，在后续研究中，应通过对药物反应个体差异的分析，为吉非替尼药效预期评估方案的制定奠定良好的基础。②EGFR基因突变因素。通过对部分经吉非替尼治疗有效NSCLC患者的分析可知，治疗有效患者产生EGFR基因突变，而吉非替尼治疗无效患者并无这种基因突变现象。这种现象可以用体外细胞学试验进行解释：向细胞培养皿中加入生长因子后，与正常EGFR基因相比，EGFR突变基因的被激活水平达到前者的2-3倍。于细胞水平利用吉非替尼处理正常EGFR基因和EGFR突变基因，结果显示，EGFR突变基因对吉非替尼抑制的敏感性相对较高。此外，由于EGFR是分子靶向药物吉非替尼的分子作用靶点，为了分析EGFR表达水平是否会对吉非替尼治疗NSCLC患者的疗效产生影响，临床对EGFR表达水平这一因素进行分析。结果表明：EFGR表达量不会影响NSCLC患者的疾病进展及生存期[2]。3.4吉非替尼的副作用在治疗NSCLC患者期间，与常规化疗药物相比，分子