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吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌研究进展.pdf

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·432·中国肺癌杂志2009年5月第12卷第5期ChinJLungCancer,May2009,Vol.12,No.5 ·综述· 吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌研究进展 朱利娜杨振君王士勇 【中图分类号】R734.2DOI:10.3779/j.issn.1009-3419.2009.05.011 GefitinibinAdvancedNon-small-cellLungCancer LinaZHU*,ZhenjunYANG*,ShiyongWANG# *DepartmentofMedicalInformation,ShengjingHospitalofChinaMedicalUniversity,Shenyang110004,China; #DepartmentofBiotherapy,TheFourthAffiliatedHospitalofChinaMedicalUniversity,Shenyang110032,China Correspondingauthor:ZhenjunYANG,E-mail:yangzj@sj-hospital.org ThisstudywassupportedbyagrantfromtheScientificResearchFoundationfortheReturnedOverseasChinese Scholars,StateEducationMinistry. 1前言内含酪氨酸激酶（TK）的区域组成。当配体与受体胞外 区结合后，EGFR活化形成同源或异源二聚体形式，导 肺癌在所有癌症中死亡率最高[1,2]，其中非小细胞肺 致胞内TK区被激活，形成酪氨酸自身磷酸化，引起下游 癌（NSCLC）在所有诊断病例中大约占87%[3]。多数病人 信号通路活化，导致细胞异常增殖和分化、抑制凋亡和 不能接受手术治疗，接受治疗的病人也经常复发[4]。许 血管生成[9]。 多随机对照试验结果显示，接受铂类化疗的患者到晚期 针对EGFR的靶向治疗药包括两种，一种是单克 生活质量普遍较低，中位生存期不超过10个月，而且很 隆抗体，通过阻断胞外配体结合区而抑制EGFR活化； 少有病人生存期超过两年[5-7]。尽管研究者进行了不同化 另一种是小分子的TKIs，通过抑制胞膜内的酪氨酸激 疗方案的多重研究，系统化疗的益处似乎已达到一个稳 酶区激活而阻断信号传递通路。有两种低分子量EGFR 定的水平，强化方案只能增加细胞毒性，对增强疗效和 TKIs正应用于晚期NSCLC的治疗，即吉非替尼和埃罗 改善患者生活质量没有益处[8]。因此，需要一种新的治 替尼。美国FDA于2003年5月批准吉非替尼（gefitnib， 疗方法来打破这种局面。目前，表皮细胞生长因子受体 ZD1839，Iressa）三线治疗NSCLC[10]。 （EGFR）途径靶向治疗是研究较普遍的方法之一，该 几项经典的临床随机对照试验研究了吉非替尼的安 途径有两种抑制EGFR受体通道，即单克隆抗体和EGFR 全性及有效性。IDEAL1[11]和IDEAL2[12]，研究了每日1次 酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）。本文将对EGFRTKI吉非替 口服吉非替尼治疗化疗失败的晚期NSCLC的作用。根据 尼治疗NSCLC进行回顾性总结。 口服吉非替尼的剂量，将患者随机分为250mg/d和500 2针对EGFR靶点的治疗mg/d两组。DEAL1主要评价吉非替尼250mg/d和500mg/d 的缓解率和安全性，肿瘤反应率（RR）分别为18.4%和 EGFR是HER/ErbB家族成员之一。HER/ErbB家族是 19.0%；疾病控制率（DCR）分别为54.4%和51.4%；症 由原癌基因CerbB编码的具有酪氨酸激酶活性的跨膜受 状缓解率分别为40.3%和37.0%；有效者的症状缓解率分 体，包括HER1（EGFR/erbB1）、HER2（Neu/erbB2）、 别为69.2%和85.7%；中位无疾病进展存活期（PFS）分 HER3（erbB3）和HER4（erbB4）。它们定位于细胞膜 别为2.7个月和2.8个月；中位生存期（MST）分别为7.6 上，结构大致相同，由膜外配体结合区、跨膜区和胞质 个月和8.0个月。大部分不良反应发生在用药后1个月内 出现，最常见的是皮疹、腹泻和转氨酶升高。500mg/d 本研究受教外司留[2004]527号基金资助 组有2例出现间质性肺病。DEAL2主要观察疾病相关症 作者单位：110004沈阳，中国医科大学附属盛京医院信息科（朱利 娜，杨振君）；117000沈阳，中国医科大学附属第四医院生物治疗科状缓解率，结果表明：症状缓解率分别为43%和34%； （王士勇）（通讯作者：杨振君，E-mail:yangzj@sj-hospital