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氟啶虫酰胺的合成1.氟啶虫酰胺简介氟啶虫酰胺的通用名称为flonicamid或flunicotamid，CAS号：158062-67-0，化学名称为N-氰甲基-4-(三氟甲基)烟酰胺，英文名称：N-(cyanomethyl)-4-(trifluoromethyl)nicotinamide，化学结构式：本品外观为白色无味固体粉末，熔点：157.5℃，蒸汽压(20℃)：9.43×10-7pa，溶解度(g/L，20℃)：水5.2，丙酮157，甲醇89，该品热稳定性较好。氟啶虫酰胺是日本石原产业开发的吡啶酰胺类杀虫剂。2000年，MoritaM等人在布赖顿会议上首次报道了石原产业株式会社发现的吡啶酰胺类杀虫剂氟啶虫酰胺，石原产业与美国富美实公司、韩国韩农株式会社、比利时Belchim作物保护公司、印度联合磷化公司签署合作协议，共同开发全球市场，该产品主要有日本石原产业和印度联合磷化公司生产。氟啶虫酰胺通过阻碍害虫吮吸作用而发挥效果，害虫摄入药剂后很快停止吮吸，最后饥饿而死。氟啶虫酰胺主要用于非农作物、棉花、水果和蔬菜，对各种刺吸式口器害虫有效，具有良好的内吸和渗透作用，可从根部向茎部、叶部渗透。2003年，氟啶虫酰胺首次在美国取得登记，用于温室观赏植物。2005年，氟啶虫酰胺在法国登记，用于马铃薯、小麦、苹果、梨树、桃树，商品名为Teppeki；同年，其在英国和荷兰登记，用于马铃薯和小麦，商品名为Teppeki。2005年，氟啶虫酰胺在美国登记，用于棉花，商品名为Carbine；同年，在美国登记，用于果树、蔬菜、商品名为Turbine；2005年在美国上市，用于温室观赏植物和苗圃，商品名为Aria。2005年，氟啶虫酰胺在韩国取得登记，用于防治苹果、辣椒蚜虫，商品名为Setis，2006年开始在韩国销售。2005年，氟啶虫酰胺在巴西和哥伦比亚登记并上市，用于防治棉花蚜虫，商品名为Turbine。2006年氟啶虫酰胺新制剂产品在日本登记，用于苹果、梨、桃、草莓、黄瓜、茶叶、马铃薯等作物。2007年，氟啶虫酰胺在中国取得原药临时登记，用于黄瓜、苹果、马铃薯，商品名为铁壁；2007年，氟啶虫酰胺在意大利登记，用于苹果、葫芦和桃、商品名为Teppeki；同年，在日本登记，用于苹果和黄瓜。2008年，氟啶虫酰胺在巴西登记，用于蔬菜、棉花和柑橘，商品名为Turbine。2010年，氟啶虫酰胺被列入欧盟农药登记条例，有效期至2020年8月31日。2011年，氟啶虫酰胺在韩国获准登记，用于苹果、梨和辣椒，2012年上市；同年，氟啶虫酰胺在印度上市，用于棉花、水稻、马铃薯和玉米，商品名为Ulala。2004～2011年，氟啶虫酰胺销售额年平均增长率接近30%，其中2011年全球市场销售额约为4000万美元。2.氟啶虫酰胺的合成氟啶虫酰胺有2种合成方法：直接法和间接法。2.1直接法以4-三氟甲基烟酸为起始原料，酰氯与胺反应直接制备氟啶虫酰胺(收率：43.5%)。2.2间接法以4-三氟甲基烟酰氯及亚甲氨基乙氰为起始原料，制备相应的酰胺，经2步水解制得氟啶虫酰胺(4步总收率：55.7%)。2.34-三氟甲基烟酸的制备无论直接法还是间接法，起始原料均为重要的含氟中间体4-三氟甲基烟酸，其主要有以下几种合成方法。路线1：以4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯为起始原料，与氰基乙酰胺在碱性条件下合环，三氯氧磷将羟基氯代，再钯催化脱卤素，碱性条件下水解得到4-三氟甲基烟酸。路线2：与路线1相似，在得到2,6-二氯-3-氰基-4-三氟甲基吡啶后，先进行水解，在催化脱除卤素，得到4-三氟甲基烟酸。路线3：以3-甲氧基丙烯酸甲酯及4-氨基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮为起始原料，在碱性条件下，依次经过缩合、环化、水解反应，制备4-三氟甲基烟酸。路线4：以乙基乙烯醚为起始原料，与三氟乙酰氯进行酰基化、经氨解、碱性条件下缩合、合环、水解得到4-三氟甲基烟酸。路线5：以乙基乙烯醚为起始原料，与三氟乙酸酐进行酰基化、经氨解、碱性条件下缩合、合环、水解得到4-三氟甲基烟酸。路线6：以4-三氟甲基吡啶或3-碘-4-三氟甲基吡啶为原料，在低温下与强碱反应，生成的碳负离子与二氧化碳反应，经酸化制备4-三氟甲基烟酸。路线7：以2-氯-4-甲基吡啶为原料，低温与强碱反应，生成的碳负离子与二氧化碳反应，经酸化、钯碳催化脱卤素制备4-三氟甲基烟酸。路线8：以2,6-二氯三氟甲基吡啶为原料，低温下与强碱反应，生成的碳负离子与二氧化碳进行羟基化，经酰氯制备酯、钯碳催化脱卤素、水解制备4-三氟甲基烟酸。3.开发建议3.1专利概况日本石原产业株式会社对氟啶虫酰胺的生产工艺在世界范围内均申请专利保护，主要申请情况如下：PCT/欧洲专利：制备专利有效期至2013年7月16日，美国专利：制备专利有效期至2013