STZ-建立-2-型糖尿病大鼠模型的剂量探讨.docx

STZ建立2型糖尿病大鼠模型的剂量探讨【摘要】目的：探讨链脲佐菌素腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型的最佳注射剂量。方法：4周龄SPF级雄性SD大鼠高糖高脂饲料喂养4周，分别按30mg/kg、40mg/kg、50mg/kg体重剂量腹腔注射STZ建立T2DM大鼠模型，观察成模大鼠各阶段体重、食量、饮水量、尿量变化；检测空腹血糖、胰岛素、血脂，比较各组大鼠模型稳定性。结果：40mg/kg剂量组大鼠的成模率最高，成模大鼠具有胰岛素抵抗、高血糖、高胰岛素血症和血脂紊乱的T2DM临床特征，高血糖持续时间最长、最稳定。30mg/kg剂量组大鼠成模率只有40%，成模大鼠于实验结束血糖水平已基本恢复正常，50mg/kg剂量组成模大鼠倾向于1型糖尿病。结论：短期高糖高脂饮食联合STZ腹腔注射建立2型糖尿病SD大鼠模型的STZ最佳注射剂量为40mg/kg。【关键词】2型糖尿病；大鼠模型；链脲佐菌素〔Abstract〕ObjectiveToexplorethebestdosageofstreptozocin(STZ)whatwasusedtoinduceratmodelofType2diabetesmellitus(T2DM).MethodsSixty4weeksoldmaleSpragueDawley(SD)ratswerefedwithhighfattyandhighsugardietfor4weeks,thenSTZ(30mg/kg、40mg/kg、50mg/kg)wasinjectedintraperitoneallytomakeratmodelofT2DM,eachphaseavoirdupois,appetiteandtheamountofurineanddrinkingofratmodelweretested,inunison,thefastingbloodglucoselevel(FBG),seruminsulinlevel(FINS)andbloodlipidwerealsodetected,thedatawasusedtoevaluatethestabilityoftheratmodelofT2DM.ResultsThe40mg/kggrouphasthehighestmakingmodelsuccessrateofover%,allthesucceedmodelrathasinsulinresistance,hyperglycemia,bloodlipiddisorderandbloodinsulinincreasedwhichwerethetypicalcharacteristicofT2DM,anddurationofhighbloodglucosewasthelongestandthemoststabiletoo.Only40%ofthe30mg/kggrouphassucceed,besidethebloodglucoselevelhasgetrightuntiltheendofexperimental.Thesuccessfulratmodelsofthe50mg/kggroupwereinclinedtotype1diabetesmellitus.ConclusionAssociatewithhighfattyandhighsugardietfeedingshortly,thebestdosageofSTZwhichwasusedtoinduceratmodelofT2DMis40mg/kg.〔KeyWords〕Type2diabetesmellitus;Ratmodel;Streptozocin随着人们生活水平的提高和饮食结构的变化，糖尿病的发病率逐年递增，糖尿病已成为仅次于肿瘤和心血管疾病之后的第三大健康杀手[1]，在我国，实际患糖尿病人数已达4000万以上，其中2型糖尿病占整体糖尿病患者的95%，2型糖尿病的研究意义重大。复制与人体接近的T2DM实验动物模型是进行T2DM研究的关键环节之一。近年来，众研究人员多推崇采用高热量饮食联合STZ注射的方法诱导T2DM大鼠模型。STZ对动物的胰岛β细胞具有高度选择性的毒性作用，破坏动物的胰岛β细胞，导致糖尿病，但它对机体其他组织的毒性作用相对较小，采用STZ注射法复制T2DM大鼠模型，大鼠存活率高，成模状态持续时间长，模型稳定。然而，参阅众文献，STZ的使用剂量各不相同，其模型状况也各不一样，因此，探索一个合适的STZ注射剂量，建立更长期稳定的T2DM大鼠模型，能够为糖尿病新药的开发及其慢性并发症的研究提供更理想的动物实验技术平台。本实验在阅读相关文献的基础上，通过不同STZ剂量组间对比，摸索建立长期稳定的2型糖尿病大鼠模型的STZ最佳注射剂量。1材料和方法动物与饲料SP