2型糖尿病大鼠模型的建立及其验证.pdf

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2型糖尿病大鼠模型的建立及其验证mg／kg，l彬d，连续2梁执群1(山西医科大学1人文社会科学学院；2实验动物中心动物模型多为遗传相关模型，如ob／ob小鼠、db／db小鼠高脂饲料结合小剂量链脲佐菌素(STZ)建立了2型糖糖，以血糖含量16．7参照李光伟糖，FINS为空腹胰岛素。燕娟1郭巍伟‘李志国1郭永昌2太原030001)糖尿病与心脑血管疾病、肿瘤是当前威胁人类健康的三大非传染性疾病，已成为全球性的卫生问题。随着我国人民生活水平的提高、人口老化、生活方式的改变以及诊断技术的进步，糖尿病的发病率呈现迅速上升趋势，2型糖尿病是糖尿病人群的主体，占糖尿病发病率的90％以上。因此，研制2型糖尿病动物模型具有重要的医学研究意义。在国外2型糖尿病的研究中，采用的及肥胖型Zucker大鼠等，其特点是遗传因素在发病过程叶J占主导作用，不完全与临床相符，且十分昂贵，不利于国内研究的开展⋯。本研究结合前人经验，应用高糖尿病大鼠模型，较符合人类普通型2型糖尿病发病机制，有利于进行2型糖尿病及其并发症的相关研究旧’31材料和方法动物和材料清洁级雄性SD大鼠40只，体质量(180±20)g，由山西医科大学实验动物中心提供，每笼4～5只，饲以普通饲料，自由摄食摄水，除实验应激外无其他不良刺激。STZ由美国Sigma公司生产。胰岛素、胰高血糖索放射免疫分析药盒为解放军总医院科技开发中心放免所产品，购自北京普尔伟业生物科技有限公司。2型糖尿病大鼠模型的建立在大鼠适应期后，随机取10只作为正常对照组，其余30只给予高糖高脂饲料(在标准全价混合饲料的基础上添加蔗糖、炼猪油和蛋黄，热能含量21．6kJ／kg)。高糖高脂饲料组喂养4周后，腹腔注射STZ(临用前溶解在pH=4．0的0．1mmol／L柠檬酸缓冲液内，25d)，正常对照组普通饲料喂养4周，再注射等量柠檬酸缓冲液，1次／d，连续2d。注射药物两天后间隔1d血糖测试仪测查大鼠空腹血糖(测试前禁食12h)即注射后血mmol／L为2型糖尿病大鼠模型判定标准，随机选取10只糖尿病大鼠为模型组。继续普通饲料喂养4周。1．3指标测定1．3．1一般状况观察包括大鼠的精神状态、体质量、饮水量、食量、大小便。血糖测定腹腔注射STZ或柠檬酸缓冲液2d后及实验结束时分别进行空腹状态下剪尾取血，测其血糖值，为注射后血糖。4周后处死大鼠测其血糖为终血糖。1．3．3血清胰岛素、胰高血糖素水平测定实验结束时禁食12h，20％的乌拉坦腹腔麻醉大鼠，腹主动脉取血，分离血清后放射免疫分析法测定。胰岛素敏感指数(ISI)的计算等H’51的方法，ISI=In[1／FBG×FINS]，FBG为空腹血1．4统计学处理采用SPSS11．5统计软件对实验数据进行处理，数据以均数±标准差(菇±s)的形式表示，用t检验分析。2结果两组大鼠一般状况对照组大鼠生长良好，体质量持续增加，无其他症状。模型组大鼠在注射STZ后体质量呈缓慢增长、逐步较前下降、消瘦走势，观察发现有山西【摘要】目的制备一种发病过程类似人类2型糖尿病的动物模型。方法雄性sD成年大鼠高糖高脂饲料喂养1个月，诱发出胰岛素抵抗，给予小剂量链脲佐菌素(STZ)25ms／kg，腹腔注射，建立2型糖尿病大鼠模型。结果试验纽大鼠血糖升高，对胰岛素敏感性下降，从生化指标和形态学方面证实造模成功。结论本实验2型糖尿病大鼠模型造模成功，它具有中度高血糖、胰岛素抵抗、成功率高等特点，是人类2型糖尿病及其药物研究的理想动物模型。【关键词】糖尿病动物模型大鼠【Keywords】Diabetes；Animal临床和实验医学毒志2009年4月弟8畚第4期·5·ofHu—【Abstract】Objectivemodel．Methods缸high—sugarstreptozotocin(STZ，25injection)，setandmodel．Conclusionmodelmoderatelymodel．model；Rat1．11．21．3．21．3．42．1Type2diabetesitsverification．YANJuan，GUOWei—wei，LIANGZhi—qun，eta1．ShanxiMedicalUniversity，CollegeSocial030001，China．diseasesimilarhumanSDadultfedmonth，inducedlow—dosemg／kg，intraperitonealdiabeticmodel．ResultsTestratsS1．eose，insulindecreased，frombiochemicalindicesconfirmedsuccessfulTheratofsuccessfully，ithashishbloodar，insulinres