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胰高血糖素样肽1受体激动剂的心血管获益临床评价谢灵芝;郑青;陈宁琳【摘要】Peoplewithdiabeteshavehigherriskforcardiovasculardisease.Glucagonlikepeptide-1receptoragonist(GLP-1RA)caneffectivelyreducebloodglucoseandbodyweightwithlowriskofhypoglycemia.Recentlong-termcardiovascularoutcometrialshavedemonstratedthatGLP-1RAcanprovideextracardiovascularbenefitsanddecreasetheriskofmajoradversecardiovascularevents.ThemechanismsofimprovingcardiovascularsystemwithGLP-1RAincludereducingbloodlipids,vasodilation,inhibitinginflammation,protectingendothelialcellsandreducingbloodpressure.TheseadvantageswillexpandtheclinicalusesofGLP-1RA.%糖尿病患者有相对高的心血管疾病风险.胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA)类糖尿病治疗药物能有效降低血糖的同时减轻体质量,低血糖风险低.近期的长期心血管结局试验证明,采用这类药物还可能为糖尿病患者带来额外的心血管获益,降低主要不良心血管事件发生的风险.其改善心血管系统的作用机制包括降低血脂,舒张血管,抑制血管炎症反应,保护血管内皮细胞和降低血压等.这些优点会拓展GLP-1RA在临床中的应用.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2017(023)006【总页数】5页(P1085-1089)【关键词】糖尿病;胰高血糖素样肽1受体激动剂;心血管【作者】谢灵芝;郑青;陈宁琳【作者单位】苏州市立医院急诊内科,江苏苏州215000;苏州市立医院急诊内科,江苏苏州215000;苏州市立医院急诊内科,江苏苏州215000【正文语种】中文【中图分类】R587.1糖尿病与心血管疾病的发生息息相关，糖尿病患者的心血管事件发生率远高于非糖尿病者。糖尿病治疗药物罗格列酮可增加心血管风险和病死率[1]。这一研究引发了糖尿病学界和药监部门对糖尿病治疗药物对心血管疾病影响的关注。在此背景下，美国食品药品管理局于2008年发布了要求降糖药物进行心血管结局研究的指导原则[2]。此后各种类型的糖尿病治疗药物均陆续进行了多项心血管结局试验。胰高血糖素样肽1受体激动剂(glucagon-likepeptide-1receptoragonist,GLP-1RA)是一类新型的糖尿病治疗药物。在2016年的美国糖尿病学会年会上发布了GLP-1RA类药物利拉鲁肽的心血管结局长期试验结果[3]，再次引起了对GLP-1RA药物心血管风险及获益的广泛关注。现将对这类药物心血管风险评价的试验数据与临床研究结果进行综述。近年来，我国糖尿病的发病率逐年升高，2010年的调查显示我国有11.6%的新发糖尿病患者，调查人群中糖尿病前期的比例更高达50.1%[4]。糖尿病与心血管疾病的发生关系密切。有近30%的2型糖尿病患者同时伴有血压或血脂的异常[5]。心血管并发症是2型糖尿病患者致死致残的主要原因。TheEmergingRiskFactor合作工作组[6-7]的调查证明，糖尿病患者的心血管死亡风险比非糖尿病者高1倍多，与非糖尿病者相比，糖尿病患者的冠心病风险高1倍，缺血性脑卒中高1.27倍，出血性脑卒中高0.56倍，其他心血管疾病死亡风险高0.73倍。国内的临床观察有类似的结论，An等[8]报道，大庆研究在630例中国糖尿病患者中随访23年，数据显示，47.5%的男性和49.7%的女性在随访中因心血管事件死亡。因此，减少心血管事件的发生对糖尿病患者尤其重要。由于糖尿病与心血管疾病紧密相关，糖尿病治疗药物对患者心血管风险的影响成为关注的热点之一。但是，强化降低血糖并不能有效降低糖尿病患者的心血管事件发生率[9]。直接作用于心血管系统并有改善效果的药物成为必须。因此，理想的糖尿病治疗药物的目标是在安全降糖的同时还有助于改善心血管风险指标，从而降低糖尿病患者心血管并发症的发病风险，最终改善患者生存质量和延长生命周期。应美国食品药品管理局要求，很多降糖药物应进行的长期的心血管结局试验，但大部分试验结果为中性，即药物不增加心血管风险，但对心血管系统并未证明有改善作用，如西格列汀的TECOS试验[10]，沙格列汀的SAVOR-TIMI5